Resumo

O objetivo deste artigo é investigar as evidências nacionais e internacionais disponíveis sobre o descarte de medicamentos e os impactos em matrizes ambientais. Trata-se de uma revisão integrativa da literatura realizada nas bases de dados PubMed, SciELO e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e que incluiu artigos em inglês, espanhol e português publicados entre 2010 e 2020. Foram selecionados 26 artigos, que evidenciaram o descarte incorreto de medicamentos por profissionais e consumidores devido, principalmente, à falta de conhecimentos sobre os impactos ambientais que esses podem ocasionar. Estudos apontaram a contaminação de água, esgoto e sedimentos por fármacos descartados de forma incorreta. Além disso, observou-se que seres vivos aquáticos podem ser impactados pela presença de medicamentos em matrizes ambientais. O descarte de medicamentos incorreto ainda é uma realidade nas evidências avaliadas, que promove a contaminação de matrizes ambientais e muitas vezes não é removido por estações de tratamento de águas residuárias e interfere no equilíbrio da vida ambiental.

Key words:
Pharmaceutical formulations; Definitive disposal of chemical waste; Dangers to the environment; Environment and public health; Environmental pollutants

Abstract

The scope of this article is to investigate the national and international evidence available on the forms of drug disposal and the presence of drugs in environmental matrices. It involved an integrative review of the literature conducted in the PubMed, SciELO and Virtual Health Library (VHL) databases, which included articles in English, Spanish and Portuguese published between 2010 and 2020. Twenty-six articles were selected, which revealed the incorrect disposal of medicines by professionals and consumers due mainly to the lack of knowledge about the environmental impacts that they may cause. Studies have highlighted the contamination of water, sewage and sediments by incorrectly discarded drugs. Furthermore, it was observed that aquatic living creatures can be impacted by the presence of drugs in environmental matrices. The incorrect disposal of drugs continues to be a reality in the evidence assessed, which leads to the contamination of environmental matrices and is often not removed by wastewater treatment plants and interferes with the equilibrium of environmental life.

Key words:
Pharmaceutical formulations; Definitive disposal of chemical waste; Dangers to the environment; Environment and public health; Environmental pollutants

Introdução

O descarte inadequado de medicamentos é uma prática comum na sociedade contemporânea, marcada pelos avanços da ciência farmacêutica e da medicina¹1 Lunardelli A, Machado ID, Monteiro SC. Programa de descarte apropriado do rejeito medicamentoso como ferramenta institucional educacional. Rev Eletr Farm 2017; 14(1):32-38.. A ampliação da comercialização dos medicamentos nos últimos dez anos vem facilitando o acesso a esses produtos, entretanto, pouca atenção é dada ao descarte e processamento correto a fim de minimizar possíveis danos ambientais e à saúde humana²2 Constantino VM, Fregonesi BM, Tonani KAA, Zagui GS, Toninato APC, Nonose ERS, Fabriz LA, Segura-Muñoz SI. Estoque e descarte de medicamentos no domicílio: uma revisão sistemática. Cienc Saude Colet 2020; 25(2):585-594..

O Relatório da Associação da Indústria Farmacêutica (Interfarma), organização sem fins lucrativos, mostrou aumento de aproximadamente 50% no faturamento do mercado farmacêutico brasileiro (que inclui as drogarias e farmácias), crescendo de US$ 21,89 bilhões em 2015 para US$ 80,6 bilhões em 2018³3 SINDUSFARMA. Profile of the pharmaceutical industry and relevant sector aspects 2020 [Internet]. 2020. [acessado 2022 fev 21]. Disponível em: https://sindusfarma.org.br/uploads/Publicacoes/Perfil_IF2020_ING.pdf
https://sindusfarma.org.br/uploads/Publi... . Na América Latina, o Brasil abriga um dos principais mercados de venda de medicamentos, além de México, Colômbia e Argentina, com mais de 200 laboratórios regularizados. Tais dados e estimativas apontam que o Brasil pode alcançar uma posição entre os cinco principais mercados farmacêuticos globais nos próximos anos, atualmente liderados por EUA, China, Japão e Alemanha⁴4 Freitas LAA, Radis-Baptista G. Pharmaceutical pollution and disposal of expired, unused and unwanted medicines in the Brazilian context. J Xenobiot 2021; 11(2):61-76..

O aumento da produção, das vendas e do consumo implicam quantidades elevadas de produtos químicos que estarão dispostos no meio ambiente. Na cidade de São Paulo (SP), toneladas de anti-inflamatórios não esteroides, antidiabéticos, anti-hipertensivos e hormônios esteroides foram consumidos nos últimos anos⁵5 Aragão RBA, Semensatto D, Calixto LA, Labuto G. Pharmaceutical market, environmental public policies and water quality: the case of the São Paulo Metropolitan Region, Brazil. Cad Saude Publica 2020; 36(11):e00192319.. Segundo informações do Conselho Federal de Farmácia (CFF), a cada ano, cerca de 14 mil toneladas de medicamentos vencem sem serem utilizados, com grande parte descartada de forma inadequada⁶6 Conselho Federal de Farmácia (CFF). Descarte de medicamentos pode ter logística reversa obrigatória 2019 [Internet]. 2019. [acessado 2022 fev 2]. Disponível em: https://www.cff.org.br/noticia.php?id=5275#:~:text=No%20Brasil%2C%20aproximadamente%2014%20mil,no%20esgoto%20ou%20no%20solo
https://www.cff.org.br/noticia.php?id=52... .

Com o mercado farmacêutico em expansão, a poluição por medicamentos emerge como uma preocupação de saúde pública nacional e mundial sem precedentes. As discussões sobre o descarte inadequado de medicamentos se iniciaram por volta da década de 1990 por iniciativa de órgãos de saúde norte-americanos. Com o intuito de reduzir os riscos à saúde humana, os norte-americanos orientavam a população a descartar os medicamentos vencidos ou não utilizados em vasos sanitários, evitando o uso por terceiros caso os encontrassem em lixo comum⁷7 Tannus MM. Poluição ambiental causada por fármacos para usos humanos e veterinários. Rev Acadêmica Oswaldo Cruz 2017; 4(15):9.. Entretanto, naquele momento, os danos ao meio ambiente foram desconsiderados, e suas consequências apareceram posteriormente com a presença desses produtos químicos na água, catalisando debates em relação a melhores práticas para a destinação final de medicamentos⁷7 Tannus MM. Poluição ambiental causada por fármacos para usos humanos e veterinários. Rev Acadêmica Oswaldo Cruz 2017; 4(15):9..

De forma geral, os produtos farmacêuticos adentram as matrizes através dos efluentes de esgoto não tratados ou que passam pelas estações de tratamento de águas residuais (ETARs) que, em tratamentos convencionais, efetuam apenas a remoção parcial dos fármacos⁴4 Freitas LAA, Radis-Baptista G. Pharmaceutical pollution and disposal of expired, unused and unwanted medicines in the Brazilian context. J Xenobiot 2021; 11(2):61-76.. Recentemente, estudos apontam para a ocorrência de medicamentos, como os desreguladores endócrinos, em matrizes ambientais, provocando impactos no ecossistema e na saúde pública⁸8 Tijani JO, Fatoba OO, Babajide OO, Petrik LF. Pharmaceuticals, endocrine disruptors, personal care products, nanomaterials and perfluorinated pollutants: a review. Environ Chem Lett 2016; 14(1):27-49.^,99 Khetan SK, Collins TJ. Human pharmaceuticals in the aquatic environment: a challenge to green chemistry. Chem Rev 2007; 107(6):2319-2364.. Uma das preocupações mais significativas está relacionada aos ingredientes farmacêuticos ativos e aos medicamentos lançados nos corpos hídricos, uma vez que as concentrações perigosas não seguem necessariamente uma curva típica de dose-resposta de toxicidade em seres vivos⁹9 Khetan SK, Collins TJ. Human pharmaceuticals in the aquatic environment: a challenge to green chemistry. Chem Rev 2007; 107(6):2319-2364..

As principais causas do descarte inadequado de medicamento ao logo dos tempos estiveram relacionadas à falta de informação da população quanto à destinação final adequada desses resíduos, à ausência de fiscalização, à necessidade de políticas públicas para treinamento de pessoal e recursos para viabilização da destinação apropriada, além de estrutura sanitária adequada para receber tais resíduos²2 Constantino VM, Fregonesi BM, Tonani KAA, Zagui GS, Toninato APC, Nonose ERS, Fabriz LA, Segura-Muñoz SI. Estoque e descarte de medicamentos no domicílio: uma revisão sistemática. Cienc Saude Colet 2020; 25(2):585-594.. Ressalta-se ainda a realidade sanitária do país, com limitada quantidade de incineradores licenciados e poucos aterros sanitários em um território tão vasto, impossibilitando ao menos a atenuação do problema⁷7 Tannus MM. Poluição ambiental causada por fármacos para usos humanos e veterinários. Rev Acadêmica Oswaldo Cruz 2017; 4(15):9.^,1010 Aguiar ES, Ribeiro MM, Viana JH, Pontes AN. Panorama da disposição de resíduos sólidos urbanos e sua relação com os impactos socioambientais em estados da Amazônia brasileira. Rev Bras Gest Urbana 2021; 13:e20190263..

Visando proporcionar o descarte mais adequado, em 5 de junho de 2020, foi publicado no Brasil o Decreto nº 10.388, que institui o sistema de logística reversa de medicamentos domiciliares vencidos ou em desuso. O documento prevê pontos de coleta em drogarias e farmácias para o descarte de tais medicamentos, que são considerados o armazenamento primário desses resíduos. A partir de então, as distribuidoras deveriam transportar os resíduos para um armazenamento secundário, até que fossem encaminhados aos fabricantes e importadores, responsáveis pela destinação final ambientalmente adequada dos resíduos¹¹11 Brasil. Decreto nº 10.388. Regulamenta o § 1º do caput do art. 33 da Lei nº 12.305, de 2 de agosto de 2010, e institui o sistema de logística reversa de medicamentos domiciliares vencidos ou em desuso, de uso humano, industrializados e manipulados, e de suas embalagens após o descarte pelos consumidores. Diário Oficial da União 2020; 5 jun..

Apesar de ser um importante avanço para preencher a lacuna da gestão correta dos resíduos sólidos no país, a maior parte das diretrizes e objetivos propostos ainda não foi executada, incluindo o cenário de medicamentos vencidos ou inutilizados¹²12 Rodrigues ICG, Garcia IF, Santos VLP, Ribas JLC. Contaminação ambiental decorrente do descarte de medicamentos: participação da sociedade nesse processo. Braz J Dev 2020; 6(11):86701-86714.. Diante do apresentado, o presente estudo teve como objetivo investigar as evidências nacionais e internacionais disponíveis sobre o descarte de medicamentos e os impactos em matrizes ambientais.

Métodos

Trata-se de uma revisão integrativa baseada nas seis etapas de construção propostas por Souza et al. (2010), a saber: elaboração da pergunta norteadora, busca ou amostragem na literatura, coleta de dados, análise crítica dos estudos incluídos, discussão dos resultados e apresentação da revisão integrativa¹³13 Souza MT, Silva MD, Carvalho R. Revisão integrativa: o que é e como fazer. Einstein (São Paulo) 2010; 8(1):102-106..

Para a primeira etapa deste estudo, utilizou-se o acrônimo PICO, voltado para pesquisa não-clínica ou qualitativa, em que o P representa “população, paciente ou problema”, I seria o “interesse”, C é o “contexto” e O o “desfecho”¹⁴14 Mesquita LM, Valente GSC, Soeiro RL, Cortez EA, Lobo BMIS, Xavier SCM. Estratégias de educação permanente na avaliação das Equipes de Saúde da Família: uma revisão sistemática. Rev Bras Educ Med 2020; 44(1):e010.. Dessa forma, delimitou-se a pergunta norteadora: “quais as formas incorretas de descarte de medicamentos que são reportadas na literatura e sua relação com o meio ambiente?” Nela, o problema (P) elencado foi o “descarte de medicamentos”, com o interesse (I) voltado para “formas e relação” no contexto (C) do “meio ambiente”, e o desfecho (O) não se aplica à pesquisa.

A busca dos estudos ocorreu entre maio e junho de 2021 nas bases de dados PubMed, SciELO e da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS). Como descritores controlados foram selecionadas expressões integrantes dos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) da BVS e da Medical Subject Headings (MeSH): environmentally suitable destination, medical waste disposal, one health, drug contamination (idioma inglês). Os descritores não controlados (palavras-chave) delimitados foram: pharmaceuticals, pharmacological compounds, medicine discard, contamination e environment (idioma inglês). Visando uma busca ampla nas bases de dados, utilizou-se operadores booleanos nas interseções: “healthcare waste disposal” AND “contamination”; “medical waste disposal” AND “contamination”; “medical waste disposal” AND “drug contamination”; “one health” AND “healthcare waste disposal”; “Pharmaceutical waste” AND “drug contamination”.

Para a seleção dos estudos, utilizou-se os critérios de inclusão delimitados no teste de relevância (TR)¹⁵15 Olsen J. Meta-analyses or collaborative studies. J Occup Environ Med 1995; 37(8):897-902.: a) estudos com evidências da presença de medicamentos/fármacos como contaminantes no meio ambiente; b) estudos referentes às consequências desses contaminantes para o meio ambiente; c) estudos abordando o conhecimento a respeito do descarte inadequado de medicamentos; d) estudos publicados na íntegra durante o período de 2010 a 2020; e) estudos nos idiomas inglês, português ou espanhol.

Foram excluídos: trabalhos de revisão da literatura, relato de caso, comunicações, monografias, resumos, baselines e artigos que abordem a disposição final de resíduos perigosos ou químicos provenientes de setores não farmacêuticos. As etapas da pesquisa nas bases de dados, até a seleção final dos artigos, foram realizadas por dois pesquisadores, aplicando-se o TR e sendo consultado um terceiro pesquisador nos casos de divergência sobre a inclusão de um estudo.

Como se vê no fluxograma (Figura 1), foram encontrados 179 artigos, mas 35 estavam em duplicidade e foram descartados, restando 144 elegíveis para a aplicação do TR. Após a leitura do título e dos resumos, 48 artigos foram analisados na íntegra. Desses, 26 artigos foram selecionados e então analisados neste estudo como amostra final. Dos objetos dos estudos foram extraídas informações quanto ao ano e ao local de publicação, nome dos autores, área de atuação do autor principal, além das evidências contidas nos manuscritos.

Resultados e discussão

Ao caracterizar os 26 artigos com relação à origem do país do estudo, verificou-se que quatro (15,42%) foram realizados no Brasil e dois (7,70%) em cada um dos seguintes países: África do Sul, Estados Unidos, Espanha, França e Itália. Os outros 12 (46,08%) encontram-se distribuídos entre outras nações (Alemanha, Austrália, Canadá, Croácia, Etiópia, Índia, Nigéria, Paquistão, Polônia, República Checa, Suécia e Suíça). Quanto ao ano, o maior número de publicações foi em 2015, com sete (26,93%) estudos, seguido por seis (23,08%) em 2017 e três (11,53%) em 2016. No que diz respeito à área de atuação do autor principal, cinco (19,00%) foram das ciências farmacêuticas, os demais encontravam-se distribuídos entre químicos (quatro - 5,40%), enfermagem e medicina (ambos com um - 4,0%), e 15 (57,60%) eram de outros seguimentos voltados ao meio ambiente (ecologia, geologia, ciências da pesca e ambientais, pesca e proteção das águas e físico-química) (Tabela 1, disponível em: https://doi.org/10.48331/scielodata.ACW7RI).

Em relação às principais palavras-chave dos artigos consultados, as que exibiram mais de uma ocorrência foram selecionadas e uma avaliação de rede foi executada e apresentada naFigura 2. Observa-se que as palavras “poluição da água” e “preparações farmacêuticas” aparecem em destaque na imagem, sendo comum o núcleo de várias ligações. Com relação aos demais termos que também se destacaram, pode-se comentar “rios”, “esgoto”, “genes de resistência bacteriana”, “sedimentos geológicos” e “agricultura”.

Nas produções publicadas em português, verifica-se a palavra “humanos” ao centro, em conexão com “meio ambiente” e “poluição”. Tal conjuntura conduz à interpretação de que a distância entre os termos tende a ser reflexo da pouca quantidade de estudos publicados sobre o assunto ou da incerteza e falta de clareza nos resultados alcançados até o momento. A maior proximidade das palavras e o destaque apontado induz o caminho a ser seguido pelos futuros estudos, bem como a relevância das palavras no assunto abordado nessa pesquisa.

Os artigos selecionados como amostra final para a construção da presente revisão foram categorizados em eixos de acordo com o tema central abordado. No entanto, alguns trabalhos apresentam dados complementares ao tema em que foram alocados. Assim, os estudos foram agrupados nos seguintes eixos temáticos para melhor visualização dos resultados: Eixo I - descarte de medicamentos por profissionais e consumidores, foram encontrados cinco (19%) artigos; Eixo II - presença de medicamentos em matrizes ambientais, 13 (50%) artigos; e o Eixo III - impactos ambientais em animais e plantas expostos a medicamentos descartados de forma incorreta, oito (31%) artigos (Quadro 1, disponível em: https://doi.org/10.48331/scielodata.ACW7RI).

Descarte inadequado de medicamentos

Os estudos analisados indicaram que o motivo principal que leva profissionais da saúde e consumidores a descartar de forma inadequada os medicamentos é a falta de conhecimento dos possíveis danos que os fármacos podem ocasionar no meio ambiente¹⁶16 Bandeira EO, Abreu DPG, Lima JP, Costa CFS, Costa AR, Martins NFF. Medicine dispoasal: a socio-enviromental and health issue. Rev Pesq Cuid Fundam Online 2019; 11(1):1-10.

17 Kassahun H, Tesfaye D. Disposal practices of unused medications among patients in public health centers of Dessie Town, Northeast Ethiopia: a cross sectional survey. Integr Pharm Res Pract 2020; 9:65-70.

18 Pinto GMF, Silva KR, Pereira RFAB, Sampaio SI. Estudo do descarte residencial de medicamentos vencidos na região de Paulínia (SP), Brasil. Eng Sanit Ambient 2014; 19(3):219-224.

19 Singleton JA, Lau ETL, Nissen LM. Waiter, there is a drug in my soup - using Leximancer(r) to explore antecedents to pro-environmental behaviours in the hospital pharmacy workplace. Int J Pharm Pract 2018; 26(4):341-350.^-2020 Vatovec C, Van Wagoner E, Evans C. Investigating sources of pharmaceutical pollution: Survey of over-the-counter and prescription medication purchasing, use, and disposal practices among university students. J Environ Manage 2017; 198(Pt. 1):348-352.. Nos artigos consultados, o descarte incorreto ocorreu em lixo domiciliar, por meio do esgoto sanitário e em embalagens impróprias nos serviços de saúde¹⁶16 Bandeira EO, Abreu DPG, Lima JP, Costa CFS, Costa AR, Martins NFF. Medicine dispoasal: a socio-enviromental and health issue. Rev Pesq Cuid Fundam Online 2019; 11(1):1-10.

17 Kassahun H, Tesfaye D. Disposal practices of unused medications among patients in public health centers of Dessie Town, Northeast Ethiopia: a cross sectional survey. Integr Pharm Res Pract 2020; 9:65-70.^-1818 Pinto GMF, Silva KR, Pereira RFAB, Sampaio SI. Estudo do descarte residencial de medicamentos vencidos na região de Paulínia (SP), Brasil. Eng Sanit Ambient 2014; 19(3):219-224..

Segundo estudo de Bandeira et al., os profissionais de uma Unidade de Saúde da Família desconheciam as etapas de gestão e disposição final dos resíduos de serviços de saúde gerados no próprio estabelecimento em que trabalhavam. Como a equipe não conta com um farmacêutico, os profissionais acreditavam que o enfermeiro teria a responsabilidade de encaminhar os resíduos para a secretaria municipal de saúde. Embora não conheçam a forma de descarte dos medicamentos vencidos da unidade, a equipe deduzia que a Secretaria de Saúde realizava o procedimento adequado. Porém, reconheceram ao final do estudo que alguns processos de gerenciamento poderiam ser melhorados, como o recipiente de armazenamento desses resíduos até serem transportados para a Secretaria¹⁶16 Bandeira EO, Abreu DPG, Lima JP, Costa CFS, Costa AR, Martins NFF. Medicine dispoasal: a socio-enviromental and health issue. Rev Pesq Cuid Fundam Online 2019; 11(1):1-10..

Muitas vezes os próprios farmacêuticos e técnicos em farmácia desconhecem as formas adequadas de descarte de medicamentos, apesar de cientes da existência de planos de gerenciamento de resíduos farmacêuticos nos estabelecimentos de saúde. Foi o que evidenciou o estudo de Singleton et al. ao entrevistar os profissionais que atuavam em hospitais públicos e privados. Em números, apenas 17% dos entrevistados sabem o que acontece com os resíduos farmacêuticos após deixarem o setor de abastecimento e o hospital. Em relação ao acesso às diretrizes de boas práticas de gerenciamento de resíduos farmacêuticos, apenas 7,8% tinham conhecimento de onde encontrar esses materiais¹⁹19 Singleton JA, Lau ETL, Nissen LM. Waiter, there is a drug in my soup - using Leximancer(r) to explore antecedents to pro-environmental behaviours in the hospital pharmacy workplace. Int J Pharm Pract 2018; 26(4):341-350..

Ambos os estudos apontam que há uma legislação ou um protocolo para o descarte de medicamentos no âmbito dos serviços de saúde, entretanto, poucos profissionais têm conhecimento integral da cadeia¹⁶16 Bandeira EO, Abreu DPG, Lima JP, Costa CFS, Costa AR, Martins NFF. Medicine dispoasal: a socio-enviromental and health issue. Rev Pesq Cuid Fundam Online 2019; 11(1):1-10.^,1919 Singleton JA, Lau ETL, Nissen LM. Waiter, there is a drug in my soup - using Leximancer(r) to explore antecedents to pro-environmental behaviours in the hospital pharmacy workplace. Int J Pharm Pract 2018; 26(4):341-350.. Para Singleton et al., os profissionais têm mostrado preocupação apenas com o procedimento que lhe foi atribuído, não observando os demais processos, incluindo o meio ambiente. Por isso, é importante o treinamento da equipe sobre o descarte de medicamentos como um todo, uma vez que cada profissional é um contribuinte para mitigar quaisquer impactos negativos no meio ambiente e na saúde humana¹⁹19 Singleton JA, Lau ETL, Nissen LM. Waiter, there is a drug in my soup - using Leximancer(r) to explore antecedents to pro-environmental behaviours in the hospital pharmacy workplace. Int J Pharm Pract 2018; 26(4):341-350..

Sem a divulgação de informações quanto ao descarte correto, grande parte dos medicamentos vencidos ou não utilizados toma caminhos impróprios, por isso várias pesquisas têm investigado as formas de descarte de medicamentos pela população. Estudo realizado com universitários na região de Paulínia, São Paulo, Brasil, evidenciou que 62% dos 613 entrevistados descartavam os medicamentos em lixo comum, 19% em água corrente e embalagens de lixo e 4% no reciclável, apenas 4% destinavam os medicamentos às farmácias, unidades de saúde ou a centros comunitários¹⁸18 Pinto GMF, Silva KR, Pereira RFAB, Sampaio SI. Estudo do descarte residencial de medicamentos vencidos na região de Paulínia (SP), Brasil. Eng Sanit Ambient 2014; 19(3):219-224.. Diante dessa informação, os autores estimam que, no âmbito da pesquisa, são descartados cerca de 1.300 comprimidos anualmente e aproximadamente 4 litros de produtos farmacêuticos são lançados no meio ambiente¹⁸18 Pinto GMF, Silva KR, Pereira RFAB, Sampaio SI. Estudo do descarte residencial de medicamentos vencidos na região de Paulínia (SP), Brasil. Eng Sanit Ambient 2014; 19(3):219-224.. Entre as classes mais descartadas estão os antibióticos (39%), analgésicos (33%) e anti-inflamatórios (16%)¹⁸18 Pinto GMF, Silva KR, Pereira RFAB, Sampaio SI. Estudo do descarte residencial de medicamentos vencidos na região de Paulínia (SP), Brasil. Eng Sanit Ambient 2014; 19(3):219-224..

Em contrapartida, os achados de Vatovec et al. (2017) mostram que, dos 358 universitários que concluíram o questionário, cerca de 25% descartavam os medicamentos no lixo, valor abaixo do apresentado pelo estudo anterior²⁰20 Vatovec C, Van Wagoner E, Evans C. Investigating sources of pharmaceutical pollution: Survey of over-the-counter and prescription medication purchasing, use, and disposal practices among university students. J Environ Manage 2017; 198(Pt. 1):348-352.. No próprio estudo é citada uma mobilização nacional, chamada “National drug take-back day”, em que em é promovido o recolhimento de medicamentos, e alguns entrevistados relataram conhecer e descartar os produtos não utilizados durante o evento²⁰20 Vatovec C, Van Wagoner E, Evans C. Investigating sources of pharmaceutical pollution: Survey of over-the-counter and prescription medication purchasing, use, and disposal practices among university students. J Environ Manage 2017; 198(Pt. 1):348-352.. Esse tipo de propagação da informação pode ser um dos fatores determinantes na diminuição do descarte inadequado dos produtos farmacêuticos. É interessante notar que a razão mais comum para o descarte de medicamentos não estava relacionada ao prazo de validade, mas ao fato de não precisar mais utilizá-los²⁰20 Vatovec C, Van Wagoner E, Evans C. Investigating sources of pharmaceutical pollution: Survey of over-the-counter and prescription medication purchasing, use, and disposal practices among university students. J Environ Manage 2017; 198(Pt. 1):348-352..

Quanto a pacientes no âmbito hospitalar, uma pesquisa foi efetuada junto a clientes de centros públicos de saúde em Dessie, nordeste da Etiópia, com uma amostra de 263 participantes. Desses, aproximadamente 25% relataram descartar os medicamentos não utilizados via vasos sanitários e outros 19% os colocavam no lixo doméstico. E cerca de 32% dos participantes declararam nunca descartar os medicamentos em desuso porque acreditavam que poderiam utilizá-los no futuro. Apesar disso, mais de 80% consideravam que manter medicamentos não utilizados em casa representava riscos e concordavam que a falta de informação sobre as práticas de eliminação segura seria precursora desses riscos. Além disso, os autores concluíram que a maioria dos participantes não recebeu orientações do farmacêutico ou de outros profissionais de saúde quanto ao descarte correto dos medicamentos vencidos ou não utilizados¹⁷17 Kassahun H, Tesfaye D. Disposal practices of unused medications among patients in public health centers of Dessie Town, Northeast Ethiopia: a cross sectional survey. Integr Pharm Res Pract 2020; 9:65-70..

Este é um tema com um vasto número de estudos, por isso foram selecionados os que atendiam aos objetivos do presente estudo, podendo ser uma oportunidade para desenvolvimento em trabalhos futuros. Apesar de o objetivo de Bandeira et al . (2019) se referir à eliminação de medicamentos (Quadro 1, disponível em: https://doi.org/10.48331/scielodata.ACW7RI), a pesquisa aborda os processos organização e armazenamento dos produtos vencidos até o recolhimento, não caracterizando-se como destinação final dos fármacos ¹⁶16 Bandeira EO, Abreu DPG, Lima JP, Costa CFS, Costa AR, Martins NFF. Medicine dispoasal: a socio-enviromental and health issue. Rev Pesq Cuid Fundam Online 2019; 11(1):1-10.. De modo geral, os autores concordam que a falta de conhecimento, junto com a escassez de campanhas informativas e políticas públicas de incentivo ao descarte correto de medicamentos, têm ocasionando danos crescentes e irreparáveis às matrizes ambientais, elucidados nos próximos tópicos.

Presença de medicamentos em matrizes ambientais

Com as crescentes discussões a respeito dos recursos naturais, crescem também as análises de matrizes ambientais, principalmente dos meios aquáticos, para verificar os impactos das ações antrópicas. As águas residuais, residuárias, ou ainda o termo efluente, têm sido bastante investigados, uma vez que são despejados, com ou sem tratamento, em rios e cursos d’água²¹21 Agunbiade FO, Moodley B. Occurrence and distribution pattern of acidic pharmaceuticals in surface water, wastewater, and sediment of the Msunduzi River, Kwazulu-Natal, South Africa: acidic pharmaceuticals in Kwazulu-Natal water and sediments. Environ Toxicol Chem 2016; 35(1):36-46.^,2323 Daouk S, Chèvre N, Vernaz N, Widmer C, Daali Y, Fleury-Souverain S. Dynamics of active pharmaceutical ingredients loads in a Swiss university hospital wastewaters and prediction of the related environmental risk for the aquatic ecosystems. Sci Total Environ 2016; 547:244-253.^,3030 Ogunbanwo OM, Kay P, Boxall AB, Wilkinson J, Sinclair CJ, Shabi RA, Fasasi AE, Lewis GA, Amoda OA, Brown LE. High concentrations of pharmaceuticals in a Nigerian river catchment. Environ Toxicol Chem 2022; 41(3):551-558..

Os antibióticos são a classe farmacêutica predominantemente estudada em águas residuárias como contaminantes farmacêuticos²¹21 Agunbiade FO, Moodley B. Occurrence and distribution pattern of acidic pharmaceuticals in surface water, wastewater, and sediment of the Msunduzi River, Kwazulu-Natal, South Africa: acidic pharmaceuticals in Kwazulu-Natal water and sediments. Environ Toxicol Chem 2016; 35(1):36-46.

22 Ashfaq M, Nawaz Khan K, Saif Ur Rehman M, Mustafa G, Faizan Nazar M, Sun Q, Iqbal J, Mulla SI, Yu CP. Ecological risk assessment of pharmaceuticals in the receiving environment of pharmaceutical wastewater in Pakistan. Ecotoxicol Environ Saf 2017; 136:31-39.

23 Daouk S, Chèvre N, Vernaz N, Widmer C, Daali Y, Fleury-Souverain S. Dynamics of active pharmaceutical ingredients loads in a Swiss university hospital wastewaters and prediction of the related environmental risk for the aquatic ecosystems. Sci Total Environ 2016; 547:244-253.^-2424 Dinh Q, Moreau-Guigon E, Labadie P, Alliot F, Teil M-J, Blanchard M, Eurin J, Chevreuil M. Fate of antibiotics from hospital and domestic sources in a sewage network. Sci Total Environ 2017; 575:758-766.^,2828 Lübbert C, Baars C, Dayakar A, Lippmann N, Rodloff AC, Kinzig M, Sörgel F. Environmental pollution with antimicrobial agents from bulk drug manufacturing industries in Hyderabad, South India, is associated with dissemination of extended-spectrum beta-lactamase and carbapenemase-producing pathogens. Infection 2017; 45(4):479-491.

29 Matongo S, Birungi G, Moodley B, Ndungu P. Pharmaceutical residues in water and sediment of Msunduzi River, KwaZulu-Natal, South Africa. Chemosphere 2015; 134:133-140.

30 Ogunbanwo OM, Kay P, Boxall AB, Wilkinson J, Sinclair CJ, Shabi RA, Fasasi AE, Lewis GA, Amoda OA, Brown LE. High concentrations of pharmaceuticals in a Nigerian river catchment. Environ Toxicol Chem 2022; 41(3):551-558.

31 Phillips PJ, Schubert C, Argue D, Fisher I, Furlong ET, Foreman W, Gray J, Chalmers A. Concentrations of hormones, pharmaceuticals and other micropollutants in groundwater affected by septic systems in New England and New York. Sci Total Environ 2015; 512-513:43-54.

32 Smital T, Terzic S, Zaja R, Senta I, Pivcevic B, Popovic M, Mikac I, Tollefsen KE, Thomas KV, Ahel M. Assessment of toxicological profiles of the municipal wastewater effluents using chemical analyses and bioassays. Ecotoxicol Environ Saf 2011; 74(4):844-851.^-3333 Zuccato E, Castiglioni S, Bagnati R, Melis M, Fanelli R. Source, occurrence and fate of antibiotics in the Italian aquatic environment. J Hazard Mater 2010; 179(1-3):1042-1048., seguidos dos anti-inflamatórios e dos analgésicos²¹21 Agunbiade FO, Moodley B. Occurrence and distribution pattern of acidic pharmaceuticals in surface water, wastewater, and sediment of the Msunduzi River, Kwazulu-Natal, South Africa: acidic pharmaceuticals in Kwazulu-Natal water and sediments. Environ Toxicol Chem 2016; 35(1):36-46.

22 Ashfaq M, Nawaz Khan K, Saif Ur Rehman M, Mustafa G, Faizan Nazar M, Sun Q, Iqbal J, Mulla SI, Yu CP. Ecological risk assessment of pharmaceuticals in the receiving environment of pharmaceutical wastewater in Pakistan. Ecotoxicol Environ Saf 2017; 136:31-39.^-2323 Daouk S, Chèvre N, Vernaz N, Widmer C, Daali Y, Fleury-Souverain S. Dynamics of active pharmaceutical ingredients loads in a Swiss university hospital wastewaters and prediction of the related environmental risk for the aquatic ecosystems. Sci Total Environ 2016; 547:244-253.^,2929 Matongo S, Birungi G, Moodley B, Ndungu P. Pharmaceutical residues in water and sediment of Msunduzi River, KwaZulu-Natal, South Africa. Chemosphere 2015; 134:133-140.^,3030 Ogunbanwo OM, Kay P, Boxall AB, Wilkinson J, Sinclair CJ, Shabi RA, Fasasi AE, Lewis GA, Amoda OA, Brown LE. High concentrations of pharmaceuticals in a Nigerian river catchment. Environ Toxicol Chem 2022; 41(3):551-558.^,3232 Smital T, Terzic S, Zaja R, Senta I, Pivcevic B, Popovic M, Mikac I, Tollefsen KE, Thomas KV, Ahel M. Assessment of toxicological profiles of the municipal wastewater effluents using chemical analyses and bioassays. Ecotoxicol Environ Saf 2011; 74(4):844-851.. Estudos apontam contaminação de águas residuais por outros medicamentos das classes anti-hipertensivas, biguanidas, estatitnas e antifúngicas²¹21 Agunbiade FO, Moodley B. Occurrence and distribution pattern of acidic pharmaceuticals in surface water, wastewater, and sediment of the Msunduzi River, Kwazulu-Natal, South Africa: acidic pharmaceuticals in Kwazulu-Natal water and sediments. Environ Toxicol Chem 2016; 35(1):36-46.

22 Ashfaq M, Nawaz Khan K, Saif Ur Rehman M, Mustafa G, Faizan Nazar M, Sun Q, Iqbal J, Mulla SI, Yu CP. Ecological risk assessment of pharmaceuticals in the receiving environment of pharmaceutical wastewater in Pakistan. Ecotoxicol Environ Saf 2017; 136:31-39.^-2323 Daouk S, Chèvre N, Vernaz N, Widmer C, Daali Y, Fleury-Souverain S. Dynamics of active pharmaceutical ingredients loads in a Swiss university hospital wastewaters and prediction of the related environmental risk for the aquatic ecosystems. Sci Total Environ 2016; 547:244-253.^,2828 Lübbert C, Baars C, Dayakar A, Lippmann N, Rodloff AC, Kinzig M, Sörgel F. Environmental pollution with antimicrobial agents from bulk drug manufacturing industries in Hyderabad, South India, is associated with dissemination of extended-spectrum beta-lactamase and carbapenemase-producing pathogens. Infection 2017; 45(4):479-491.

29 Matongo S, Birungi G, Moodley B, Ndungu P. Pharmaceutical residues in water and sediment of Msunduzi River, KwaZulu-Natal, South Africa. Chemosphere 2015; 134:133-140.^-3030 Ogunbanwo OM, Kay P, Boxall AB, Wilkinson J, Sinclair CJ, Shabi RA, Fasasi AE, Lewis GA, Amoda OA, Brown LE. High concentrations of pharmaceuticals in a Nigerian river catchment. Environ Toxicol Chem 2022; 41(3):551-558.^,3232 Smital T, Terzic S, Zaja R, Senta I, Pivcevic B, Popovic M, Mikac I, Tollefsen KE, Thomas KV, Ahel M. Assessment of toxicological profiles of the municipal wastewater effluents using chemical analyses and bioassays. Ecotoxicol Environ Saf 2011; 74(4):844-851.. Em relação a biossólidos e sedimentos provenientes de ETARs, pesquisas indicam a presença de antiinflamatórios e antipsicóticos em altas concentrações, antibacterianos e antiepiléticos em menor percentual²¹21 Agunbiade FO, Moodley B. Occurrence and distribution pattern of acidic pharmaceuticals in surface water, wastewater, and sediment of the Msunduzi River, Kwazulu-Natal, South Africa: acidic pharmaceuticals in Kwazulu-Natal water and sediments. Environ Toxicol Chem 2016; 35(1):36-46.^,2222 Ashfaq M, Nawaz Khan K, Saif Ur Rehman M, Mustafa G, Faizan Nazar M, Sun Q, Iqbal J, Mulla SI, Yu CP. Ecological risk assessment of pharmaceuticals in the receiving environment of pharmaceutical wastewater in Pakistan. Ecotoxicol Environ Saf 2017; 136:31-39.^,2929 Matongo S, Birungi G, Moodley B, Ndungu P. Pharmaceutical residues in water and sediment of Msunduzi River, KwaZulu-Natal, South Africa. Chemosphere 2015; 134:133-140.. Por outro lado, concentrações significantes de sulfametoxazol foram encontradas em biossólidos coletados na entrada de uma ETAR na África do Sul, porém não foram mais quantificadas nas amostras seguintes, após processo de tratamento²⁹29 Matongo S, Birungi G, Moodley B, Ndungu P. Pharmaceutical residues in water and sediment of Msunduzi River, KwaZulu-Natal, South Africa. Chemosphere 2015; 134:133-140.. No mesmo estudo, acetaminofeno, ibuprofeno, clozapina, metronidazol e carbamazepina permaneceram detectáveis nas amostras de biossólidos mesmo na saída da estação²⁹29 Matongo S, Birungi G, Moodley B, Ndungu P. Pharmaceutical residues in water and sediment of Msunduzi River, KwaZulu-Natal, South Africa. Chemosphere 2015; 134:133-140. (Tabela 2, disponível em: https://doi.org/10.48331/scielodata.ACW7RI).

De modo geral, os estudos obtidos apontam que as águas residuais são a principal fonte de contaminação de outras matrizes ambientais, como igarapés, rios e solos, sendo comumente associadas ao descarte incorreto hospitalar desses produtos²⁴24 Dinh Q, Moreau-Guigon E, Labadie P, Alliot F, Teil M-J, Blanchard M, Eurin J, Chevreuil M. Fate of antibiotics from hospital and domestic sources in a sewage network. Sci Total Environ 2017; 575:758-766.^,2929 Matongo S, Birungi G, Moodley B, Ndungu P. Pharmaceutical residues in water and sediment of Msunduzi River, KwaZulu-Natal, South Africa. Chemosphere 2015; 134:133-140.^,3232 Smital T, Terzic S, Zaja R, Senta I, Pivcevic B, Popovic M, Mikac I, Tollefsen KE, Thomas KV, Ahel M. Assessment of toxicological profiles of the municipal wastewater effluents using chemical analyses and bioassays. Ecotoxicol Environ Saf 2011; 74(4):844-851.. Isso pode ser explicado pelo fato de a maior parte dos fármacos não ser satisfatoriamente degradada nas ETARs, já que os processos convencionais de decantação e ativação são insuficientes para a remoção de fármacos mais polares²⁴24 Dinh Q, Moreau-Guigon E, Labadie P, Alliot F, Teil M-J, Blanchard M, Eurin J, Chevreuil M. Fate of antibiotics from hospital and domestic sources in a sewage network. Sci Total Environ 2017; 575:758-766.^,2626 Giebultowicz J, Tyski S, Wolinowska R, Grzybowska W, Zareba T, Drobniewska A, Wroczynski P, Nalecz-Jawecki G. Occurrence of antimicrobial agents, drug-resistant bacteria, and genes in the sewage-impacted Vistula River (Poland). Environ Sci Pollut Res 2018; 25(6):5788-5807.^,3232 Smital T, Terzic S, Zaja R, Senta I, Pivcevic B, Popovic M, Mikac I, Tollefsen KE, Thomas KV, Ahel M. Assessment of toxicological profiles of the municipal wastewater effluents using chemical analyses and bioassays. Ecotoxicol Environ Saf 2011; 74(4):844-851.. Estima-se a redução de 70% das concentrações de parte dos produtos farmacêuticos em efluentes, enquanto esse percentual cai para 48,8% para a carbamazepina e pode ser ainda menor para alguns antibióticos²⁹29 Matongo S, Birungi G, Moodley B, Ndungu P. Pharmaceutical residues in water and sediment of Msunduzi River, KwaZulu-Natal, South Africa. Chemosphere 2015; 134:133-140.^,3333 Zuccato E, Castiglioni S, Bagnati R, Melis M, Fanelli R. Source, occurrence and fate of antibiotics in the Italian aquatic environment. J Hazard Mater 2010; 179(1-3):1042-1048..

As classes quinolonas e macrolídeos são reladas como os antibióticos com maior potencial contaminante, pois são removidos com menor eficiência e apresentam risco para a biota aquática e a saúde humana por promoverem a resistência bacteriana, assim como os demais antimicrobianos²³23 Daouk S, Chèvre N, Vernaz N, Widmer C, Daali Y, Fleury-Souverain S. Dynamics of active pharmaceutical ingredients loads in a Swiss university hospital wastewaters and prediction of the related environmental risk for the aquatic ecosystems. Sci Total Environ 2016; 547:244-253.^,2424 Dinh Q, Moreau-Guigon E, Labadie P, Alliot F, Teil M-J, Blanchard M, Eurin J, Chevreuil M. Fate of antibiotics from hospital and domestic sources in a sewage network. Sci Total Environ 2017; 575:758-766.^,3333 Zuccato E, Castiglioni S, Bagnati R, Melis M, Fanelli R. Source, occurrence and fate of antibiotics in the Italian aquatic environment. J Hazard Mater 2010; 179(1-3):1042-1048.. Para Ogunbanwo et al. (2020), estudos devem se concentrar especialmente nos países em desenvolvimento, devido às instalações inadequadas e a escassez de legislação ou fiscalização²²22 Ashfaq M, Nawaz Khan K, Saif Ur Rehman M, Mustafa G, Faizan Nazar M, Sun Q, Iqbal J, Mulla SI, Yu CP. Ecological risk assessment of pharmaceuticals in the receiving environment of pharmaceutical wastewater in Pakistan. Ecotoxicol Environ Saf 2017; 136:31-39.^,3030 Ogunbanwo OM, Kay P, Boxall AB, Wilkinson J, Sinclair CJ, Shabi RA, Fasasi AE, Lewis GA, Amoda OA, Brown LE. High concentrations of pharmaceuticals in a Nigerian river catchment. Environ Toxicol Chem 2022; 41(3):551-558., como observado no Paquistão, em que as águas residuais da indústria farmacêutica não eram tratadas antes do despejo junto aos efluentes domésticos, expondo potencial risco à biota aquática²²22 Ashfaq M, Nawaz Khan K, Saif Ur Rehman M, Mustafa G, Faizan Nazar M, Sun Q, Iqbal J, Mulla SI, Yu CP. Ecological risk assessment of pharmaceuticals in the receiving environment of pharmaceutical wastewater in Pakistan. Ecotoxicol Environ Saf 2017; 136:31-39..

No Brasil, Gamarra et al. (2015) avaliaram o risco ambiental do diclofenaco em 319 cidades e do ibuprofeno em 104 cidades do Sul do país durante três anos. Por meio da metodologia de avalição de risco, verificou-se um estado de alerta ambiental para diclofenaco (12 cidades) e ibuprofeno (51 cidades)²⁵25 Gamarra JS, Godoi AFL, Vasconcelos EC, Souza KMT, Oliveira CMR. Environmental Risk Assessment (ERA) of diclofenac and ibuprofen: a public health perspective. Chemosphere 2015; 120:462-469.. Segundo os autores, o aumento do consumo de medicamentos vem contribuindo para sua ocorrência em concentrações elevadas no meio ambiente²⁵25 Gamarra JS, Godoi AFL, Vasconcelos EC, Souza KMT, Oliveira CMR. Environmental Risk Assessment (ERA) of diclofenac and ibuprofen: a public health perspective. Chemosphere 2015; 120:462-469.. A pesquisa ainda aponta que mais de 60% dos municípios estudados não tinham um sistema de saneamento adequado, provocando o aumento de compostos farmacêuticos ativos que poluem principalmente as águas superficiais. Esse fator é preocupante, já que favorece os danos ao meio ambiente e à saúde.

Se não há uma remoção eficiente nas ETARs, é esperado que parte dos fármacos cheguem até os rios e outros recursos hídricos. Evidências apontam que diversos medicamentos, como antibióticos com ênfase nos macrolídeos e nas quinolonas, betabloqueadores, analgésico/anti-inflamatórios, antifúngico, psicotrópicos, hipoglicemiantes, antidiabéticos, broncodilatadores, antialérgicos e antagonistas do receptor H₂ estão presentes em recursos hídricos²¹21 Agunbiade FO, Moodley B. Occurrence and distribution pattern of acidic pharmaceuticals in surface water, wastewater, and sediment of the Msunduzi River, Kwazulu-Natal, South Africa: acidic pharmaceuticals in Kwazulu-Natal water and sediments. Environ Toxicol Chem 2016; 35(1):36-46.^,2626 Giebultowicz J, Tyski S, Wolinowska R, Grzybowska W, Zareba T, Drobniewska A, Wroczynski P, Nalecz-Jawecki G. Occurrence of antimicrobial agents, drug-resistant bacteria, and genes in the sewage-impacted Vistula River (Poland). Environ Sci Pollut Res 2018; 25(6):5788-5807.

27 Guibal R, Lissalde S, Brizard Y, Guibaud G. Semi-continuous pharmaceutical and human tracer monitoring by POCIS sampling at the watershed-scale in an agricultural rural headwater river. J Hazard Mater 2018; 360:106-114.^-2828 Lübbert C, Baars C, Dayakar A, Lippmann N, Rodloff AC, Kinzig M, Sörgel F. Environmental pollution with antimicrobial agents from bulk drug manufacturing industries in Hyderabad, South India, is associated with dissemination of extended-spectrum beta-lactamase and carbapenemase-producing pathogens. Infection 2017; 45(4):479-491.^,3030 Ogunbanwo OM, Kay P, Boxall AB, Wilkinson J, Sinclair CJ, Shabi RA, Fasasi AE, Lewis GA, Amoda OA, Brown LE. High concentrations of pharmaceuticals in a Nigerian river catchment. Environ Toxicol Chem 2022; 41(3):551-558..

Apesar de escassos estudos a respeito da contaminação de águas subterrâneas, a pesquisa de Phillips et al. (2015)³¹31 Phillips PJ, Schubert C, Argue D, Fisher I, Furlong ET, Foreman W, Gray J, Chalmers A. Concentrations of hormones, pharmaceuticals and other micropollutants in groundwater affected by septic systems in New England and New York. Sci Total Environ 2015; 512-513:43-54. apontou que poços subterrâneos em New England e Nova York, nos EUA, próximos a valas sépticas apresentavam concentrações elevadas de compostos farmacêuticos, além de produtos de cuidados pessoais/uso doméstico e plastificantes. Os autores identificaram butalbital, fenobarbital, fenitoína, tramadol, meprobamato, carisoprodol, celecoxibe, lidocaína, fluconazol e sulfametoxazol em amostras de água e concentrações elevadas de estradiol³¹31 Phillips PJ, Schubert C, Argue D, Fisher I, Furlong ET, Foreman W, Gray J, Chalmers A. Concentrations of hormones, pharmaceuticals and other micropollutants in groundwater affected by septic systems in New England and New York. Sci Total Environ 2015; 512-513:43-54..

A contaminação das matrizes ambientais traz consequências importantes para ecossistemas, mas também poderá se configurar como um problema de saúde pública. Uma vez detectada a contaminação ambiental, a presença de fármacos em águas residuais, sedimentos e em água para uso humano podem chegar até o homem e causar efeitos indesejáveis, pois são capazes de atravessar as membranas biológicas e atingir células e tecidos.

Impactos ambientais em animais e plantas expostos a medicamentos descartados de forma inadequada

Pesquisadores têm se dedicado à avaliação de riscos ecológicos (animais e plantas) ocasionados pela presença de medicamentos em águas residuais e superficiais. Os estudos de toxicidade aguda com concentrações simuladas de fármacos, e outros realizados em amostras de matrizes ambientais, apontam para toxicidade em peixes, organismos bentônicos, ouriços e algas²⁰20 Vatovec C, Van Wagoner E, Evans C. Investigating sources of pharmaceutical pollution: Survey of over-the-counter and prescription medication purchasing, use, and disposal practices among university students. J Environ Manage 2017; 198(Pt. 1):348-352.^,2121 Agunbiade FO, Moodley B. Occurrence and distribution pattern of acidic pharmaceuticals in surface water, wastewater, and sediment of the Msunduzi River, Kwazulu-Natal, South Africa: acidic pharmaceuticals in Kwazulu-Natal water and sediments. Environ Toxicol Chem 2016; 35(1):36-46.^,2323 Daouk S, Chèvre N, Vernaz N, Widmer C, Daali Y, Fleury-Souverain S. Dynamics of active pharmaceutical ingredients loads in a Swiss university hospital wastewaters and prediction of the related environmental risk for the aquatic ecosystems. Sci Total Environ 2016; 547:244-253..

A partir da identificação de fármacos e suas concentrações em águas residuais provenientes de um hospital universitário na Suíça, foi possível comparar esses valores às concentrações sem efeito encontradas na literatura para a avaliação de risco ecológico²³23 Daouk S, Chèvre N, Vernaz N, Widmer C, Daali Y, Fleury-Souverain S. Dynamics of active pharmaceutical ingredients loads in a Swiss university hospital wastewaters and prediction of the related environmental risk for the aquatic ecosystems. Sci Total Environ 2016; 547:244-253.. Os antibióticos, como a ciprofloxacina e sulfametoxazol, apresentaram quociente de risco (QR) alto e moderado, respectivamente, para os microrganismos que vivem em sistemas aquáticos, como rios e lagos²³23 Daouk S, Chèvre N, Vernaz N, Widmer C, Daali Y, Fleury-Souverain S. Dynamics of active pharmaceutical ingredients loads in a Swiss university hospital wastewaters and prediction of the related environmental risk for the aquatic ecosystems. Sci Total Environ 2016; 547:244-253.. Outra pesquisa semelhante reportou concentrações perigosas para peixes, crustáceos, microalgas, bactérias (Pseudomonas putida) e anfíbios devido à presença de diferentes fármacos em ambientes aquáticos²²22 Ashfaq M, Nawaz Khan K, Saif Ur Rehman M, Mustafa G, Faizan Nazar M, Sun Q, Iqbal J, Mulla SI, Yu CP. Ecological risk assessment of pharmaceuticals in the receiving environment of pharmaceutical wastewater in Pakistan. Ecotoxicol Environ Saf 2017; 136:31-39.. Os autores apontam para o escoamento de águas residuais não tratadas para as matrizes ambientais, especialmente no caso das indústrias farmacêuticas, predispondo o ecossistema a danos eminentes²²22 Ashfaq M, Nawaz Khan K, Saif Ur Rehman M, Mustafa G, Faizan Nazar M, Sun Q, Iqbal J, Mulla SI, Yu CP. Ecological risk assessment of pharmaceuticals in the receiving environment of pharmaceutical wastewater in Pakistan. Ecotoxicol Environ Saf 2017; 136:31-39..

Outras investigações têm sido realizadas para ampliar os conhecimentos a respeito dos impactos de fármacos no meio ambiente. Pesquisa brasileira indicou, por meio de um ensaio de toxicidade, que o hidrocloridrato de fluoxetina apresenta efeitos importantes em V. fischeri (bactéria), além de verificar que a toxicidade era inerente ao tipo de excipiente apresentado em várias formas farmacêuticas³⁴34 Borrely SI, Caminada SML, Ponezi AN, Santos DR, Silva VHO. Contaminação das águas por resíduos de medicamentos: ênfase ao cloridrato de fluoxetina. Mundo Saude 2012; 36(4):556-563.. O efeito tóxico de fármacos também foi observado na espécie Hyallela azteca (anfípode), cujos sinais de sobrevivência foram observados em exposições a 0,3 ppm (partes por milhão) e a mortalidade em 1,25 ppm em 96 horas de exposição³⁴34 Borrely SI, Caminada SML, Ponezi AN, Santos DR, Silva VHO. Contaminação das águas por resíduos de medicamentos: ênfase ao cloridrato de fluoxetina. Mundo Saude 2012; 36(4):556-563.. Uma investigação laboratorial envolvendo o anfípode Gammarus pulex mostrou que esses organismos expostos às amostras de efluentes urbanos apresentaram maior crescimento corporal, alterações no número de ninhadas, no número total de descendentes e no índice de fecundidade, além de maior proporção de anfípodes fêmeas⁴⁰40 Schneider I, Oehlmann J, Oetken M. Impact of an estrogenic sewage treatment plant effluent on life-history traits of the freshwater amphipod Gammarus pulex. J Environl Sci Health A 2015; 50(3):272-581.. Observou-se que o aumento desses fatores foi proporcional à maior exposição às águas residuais contaminadas, cujas análises dos efluentes apontavam para a presença de estrógenos⁴⁰40 Schneider I, Oehlmann J, Oetken M. Impact of an estrogenic sewage treatment plant effluent on life-history traits of the freshwater amphipod Gammarus pulex. J Environl Sci Health A 2015; 50(3):272-581. (Tabela 3, disponível em: https://doi.org/10.48331/scielodata.ACW7RI).

Os organismos bentônicos também têm sido estudados como um importante indicador de contaminação ambiental. A bioacumulação de fármacos foi observada em Hydropsyche sp. e Erpobdella octoculata (organismos aquáticos) coletados no riacho Zivny (República Checa), que continha ao menos oito compostos farmacêuticos³⁶36 Grabicova K, Grabic R, Blaha M, Kumar V, Cerveny D, Fedorova G, Randak T. Presence of pharmaceuticals in benthic fauna living in a small stream affected by effluent from a municipal sewage treatment plant. Water Res 2015; 72:145-153.. Outra pesquisa, submeteu anfípodes A. brevicornis adultos enjaulados em pontos onde ocorrem a descarga de efluentes com medicamentos na baía de Cádiz (Espanha)³⁸38 Maranho LA, André C, DelValls TA, Gagné F, Martín-Díaz ML. In situ evaluation of wastewater discharges and the bioavailability of contaminants to marine biota. Sci Total Environ 2015; 538:876-887.. Os resultados do estudo apontaram efeitos deletérios, tais como: efeitos oxidativos (danos ao DNA), neurotoxicidade e disrupção neuroendócrina, variando conforme o nível de contaminação e o ciclo reprodutivo do organismo³⁸38 Maranho LA, André C, DelValls TA, Gagné F, Martín-Díaz ML. In situ evaluation of wastewater discharges and the bioavailability of contaminants to marine biota. Sci Total Environ 2015; 538:876-887.. Foram confirmadas a presença de metais, produtos farmacêuticos e surfactantes nas amostras de sedimentos analisadas³⁸38 Maranho LA, André C, DelValls TA, Gagné F, Martín-Díaz ML. In situ evaluation of wastewater discharges and the bioavailability of contaminants to marine biota. Sci Total Environ 2015; 538:876-887..

Os peixes também estão vulneráveis aos riscos causados pela contaminação dos recursos hídricos, como pode ser observado em experimentos com a espécie Rutilus rutilus, submetida a concentrações de oxazepam semelhantes às encontradas em águas superficiais³⁵35 Brodin T, Nordling J, Lagesson A, Klaminder J, Hellström G, Christensen B, Fick J. Environmental relevant levels of a benzodiazepine (oxazepam) alters important behavioral traits in a common planktivorous fish (Rutilus rutilus). J Toxicol Environ Health A 2017; 80(16-18):963-970.. De acordo com o estudo, os animais expostos à alta concentração do fármaco (280µg/L) se tornaram mais ousados, isto é, assumiam mais riscos³⁵35 Brodin T, Nordling J, Lagesson A, Klaminder J, Hellström G, Christensen B, Fick J. Environmental relevant levels of a benzodiazepine (oxazepam) alters important behavioral traits in a common planktivorous fish (Rutilus rutilus). J Toxicol Environ Health A 2017; 80(16-18):963-970.. Mesmo em exposição a concentrações mais baixas do fármaco, observou-se alterações comportamentais importantes para o desempenho dos peixes³⁵35 Brodin T, Nordling J, Lagesson A, Klaminder J, Hellström G, Christensen B, Fick J. Environmental relevant levels of a benzodiazepine (oxazepam) alters important behavioral traits in a common planktivorous fish (Rutilus rutilus). J Toxicol Environ Health A 2017; 80(16-18):963-970.. Essas alterações comportamentais também foram avaliadas em Carassius auratus expostos a resíduos de medicamentos em jusantes de efluentes domésticos⁴¹41 Simmons DBD, McCallum ES, Balshine S, Chandramouli B, Cosgrove J, Sherry JP. Reduced anxiety is associated with the accumulation of six serotonin reuptake inhibitors in wastewater treatment effluent exposed goldfish Carassius auratus. Sci Rep 2017; 7(1):17001.. Além do comportamento, os níveis de neurotransmissores foram afetados⁴¹41 Simmons DBD, McCallum ES, Balshine S, Chandramouli B, Cosgrove J, Sherry JP. Reduced anxiety is associated with the accumulation of six serotonin reuptake inhibitors in wastewater treatment effluent exposed goldfish Carassius auratus. Sci Rep 2017; 7(1):17001.. O estudo indica que 15 compostos foram identificados no plasma da espécie, entre eles seis inibidores de recaptação da serotonina: amitriptilina, citalopram, fuoxetina/norfuoxetina, sertralina, venlafaxina e difenidramina⁴¹41 Simmons DBD, McCallum ES, Balshine S, Chandramouli B, Cosgrove J, Sherry JP. Reduced anxiety is associated with the accumulation of six serotonin reuptake inhibitors in wastewater treatment effluent exposed goldfish Carassius auratus. Sci Rep 2017; 7(1):17001..

Por fim, a investigação se estendeu aos vegetais, uma vez que é comum o uso de águas residuais tratadas ou da água dos rios para irrigação na agricultura, como citado em artigos mencionados neste trabalho³⁹39 Michelini L, Meggio F, Reichel R, Thiele-Bruhn S, Pitacco A, Scattolin L, Montecchio L, Alberghini S, Squartini A, Ghisi R. Sulfadiazine uptake and effects in common hazel (Corylus avellana L.). Environ Sci Pollut Res 2015; 22(17):13362-13371.. Examinando a influência do solo enriquecido com sulfadiazina e os efeitos em Corylus avellana L. (plantas de avelã), os pesquisadores verificaram alterações na fotossíntese, no aspecto das raízes nas plantas submetidas a maiores concentrações, entre outras atividades vegetais³⁹39 Michelini L, Meggio F, Reichel R, Thiele-Bruhn S, Pitacco A, Scattolin L, Montecchio L, Alberghini S, Squartini A, Ghisi R. Sulfadiazine uptake and effects in common hazel (Corylus avellana L.). Environ Sci Pollut Res 2015; 22(17):13362-13371.. O antibiótico ficou armazenado principalmente nas raízes, com aumento da bioconcentração proporcional ao nível da concentração do antibiótico distribuída no solo³⁹39 Michelini L, Meggio F, Reichel R, Thiele-Bruhn S, Pitacco A, Scattolin L, Montecchio L, Alberghini S, Squartini A, Ghisi R. Sulfadiazine uptake and effects in common hazel (Corylus avellana L.). Environ Sci Pollut Res 2015; 22(17):13362-13371..

De fato há um amplo campo de estudo a ser explorado, visando compreender a ação dos compostos farmacêuticos descartados de forma inadequada nos ecossistemas. Também é preciso mensurar os riscos e os danos da contaminação, com o intuito de conscientizar governos, indústrias e a população quanto à importância da destinação correta dos medicamentos. Para o presente estudo, não foram identificados artigos dentro dos critérios metodológicos que abordassem os impactos do descarte inadequado de medicamentos na saúde humana, embora os riscos sejam percebidos de forma indireta nos estudos citados. Porém, é importante que novas investigações avaliem os possíveis danos causados pela exposição e o uso dos recursos naturais contaminados por fármacos e os impactos futuros na saúde pública.

Considerações finais

O descarte inadequado está relacionado à falta de conhecimento, seja por profissionais que atuam diretamente na manipulação desses produtos, seja por consumidores. Os medicamentos descartados de forma inadequada têm provocado a contaminação em matrizes ambientais ao redor do mundo, especialmente na água e nos efluentes, visto que ainda é comum seu descarte em lixo comum ou na própria rede de esgoto (ex.: descargas sanitárias). As ETARs têm sido fonte de estudos, uma vez que seus tratamentos vêm sendo considerados insuficientes para remoção de boa parte dos fármacos presentes em esgotos e sedimentos. Como tem ocorrido em relação a quinolonas e macrolídeos, cuja presença no meio ambiente possibilita a seleção de bactérias resistentes e representam alto risco toxicológico para os organismos aquáticos. Além disso, efeitos importantes em plantas foram observados devido à presença de medicamentos em matrizes ambientais, sobretudo relacionados às funções vitais e à capacidade de armazenamento de fármacos em partes vegetais.

Para mitigar os efeitos ambientais, uma ótima iniciativa é a adoção dalogística reversa como garantia de que o produto medicamentoso descartado pelo consumidor retorne à indústria para tratamento e/ou reaproveitamento adequado antes de sua disposição final no meio ambiente. Para isso, enfatiza-se a importância das capacitações profissionais, com a educação continuada sobre o fluxo da logística reversa e a implantação de dispensadores contentores em farmácias conforme preconiza a legislação. Outra estratégia importante é que a população deverá estar informada sobre os riscos do descarte inadequado de medicamentos e mobilizada para reduzir a quantidade de resíduos descartados, por meio da compra fracionada, ou seja, apenas dos medicamentos necessários para o seu tratamento.

Vale ressaltar que, com a escassez de artigos sobre os impactos na saúde humana, é possível ter uma limitação na visão dos riscos à saúde pública. Dessa forma, novos estudos abordando a temática são essenciais para a obtenção de um panorama geral dos impactos do descarte inadequado de medicamentos na saúde global.

Referências

Datas de Publicação

Histórico