RESUMO

Objetivo:

Estimar os intervalos de referência (IR) de parâmetros de hemograma completo na população adulta brasileira.

Métodos:

Estudo transversal, com dados da Pesquisa Nacional de Saúde (PNS), entre 2014–2015. A amostra final constitui-se de 2.803 adultos. Para estabelecer os IR, aplicou-se critérios de exclusão, removeram-se outliers e foram feitos particionamentos por sexo, idade e raça/cor da pele. Adotou-se o método não paramétrico. As diferenças foram avaliadas pelos testes Mann Withney e Kruskal Wallis (p≤0,05).

Resultados:

Houve diferenças estatisticamente significativas nos IR segundo sexo para glóbulos vermelhos, hemoglobina, hematócrito, HCM, CHCM, eosinófilos, monócitos, neutrófilos absolutos e plaquetas (p≤0,05). Quando analisados por idade, houve diferenças nos IR de mulheres para hematócrito, VCM, glóbulos brancos e RDW, e nos homens em glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, eosinófilos, volume plaquetário médios, VCM, RDW e HCM (p≤0,05). Para raça/cor, houve diferenças nos IR de hemoglobina, HCM, CHMC, glóbulos brancos e volume plaquetário médio, neutrófilos e eosinófilos absolutos (p≤0,05).

Conclusão:

As diferenças encontradas nos IR de alguns parâmetros de hemograma nos adultos brasileiros, reafirmam a importância de se ter padrões laboratoriais próprios de referência. Os resultados podem subsidiar a interpretação mais precisa dos exames, identificação adequada e a prevenção de doenças no Brasil.

Palavras-chave:
Inquéritos epidemiológicos; Valores de referência; Contagem de células sanguíneas; Leucócitos; Brasil

INTRODUÇÃO

Os intervalos de referência (IR) de hemograma (séries vermelha e branca) são importantes informações na prática clínica¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... para a triagem de doadores de sangue, avaliação geral da saúde, estabelecimento eficaz de diagnóstico²2 Wu X, Zhao M, Pan B, Zhang J, Peng M, Wang L, et al. Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults. PLoS One 2015; 10(3): e0119669. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119669
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011... , manejo e tratamento de doenças¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... –³3 Abbam G, Tandoh S, Tetteh M, Afrifah DA, Annani-Akollor ME, Owiredu EW, et al. Reference intervals for selected haematological and biochemical parameters among apparently healthy adults in different eco-geographical zones in Ghana. PLoS One 2021; 16(1): e0245585. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245585
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... .

IR fidedignos direcionam a identificação de doenças de importante magnitude, como anemia, infecções e neoplasias, e contribuem para o controle e prevenção⁴4 Walters MC, Abelson HT. Interpretation of the complete blood count. Pediatr Clin North Am 1996; 43(3): 599-622. https://doi.org/10.1016/s0031-3955(05)70424-7
https://doi.org/10.1016/s0031-3955(05)70... . A anemia representa um problema de saúde global; em 2019, correspondeu a 1,8 bilhões de casos prevalentes no mundo⁵5 Safiri S, Kolahi AA, Noori M, Nejadghaderi SA, Karamzad N, Bragazzi NL, et al. Burden of anemia and its underlying causes in 204 countries and territories, 1990-2019: results from the Global Burden of Disease Study 2019. J Hematol Oncol 2021; 14(1): 185. https://doi.org/10.1186/s13045-021-01202-2
https://doi.org/10.1186/s13045-021-01202... , e no Brasil, de acordo com dados da Pesquisa Nacional de Saúde (PNS), entre 2014 e 2015, houve uma prevalência de 9,9% em adultos e idosos⁶6 Machado ÍE, Malta DC, Bacal NS, Rosenfeld LGM. Prevalence of anemia in Brazilian adults and elderly. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190008.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190008.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... . Globalmente, o câncer, em 2019, foi a segunda causa de óbitos (10.079.637), e no Brasil correspondeu a 266.034 mortes. As infecções do trato respiratório representaram a quarta causa de óbitos mundiais (2.493.199), sendo a terceira causa no Brasil (88.640)⁷7 Institute for Health Metrics and Evaluation. GBD compare [Internet]. 2019 [cited on Apr. 06, 2021]. Available at: https://vizhub.healthdata.org/gbd-compare/
https://vizhub.healthdata.org/gbd-compar... .

Porém, estabelecer IR constitui-se um desafio em razão da exigência do rigor metodológico com a necessidade de amostra representativa da população; cuidados na coleta, transporte, análises bioquímicas e estatísticas¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... ,⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... . Assim, determinar IR não é realidade de todos os países, restringindo-se aos que conduzem estudos populacionais⁹9 Sairam S, Domalapalli S, Muthu S, Swaminathan J, Ramesh VA, Sekhar L, et al. Hematological and biochemical parameters in apparently healthy Indian population: defining reference intervals. Indian J Clin Biochem 2014; 29(3): 290-7. https://doi.org/10.1007/s12291-013-0365-5
https://doi.org/10.1007/s12291-013-0365-... .

Ademais, os IR são influenciados por fatores, como raça, etnia, índice de massa corporal (IMC)¹⁰10 Omuse G, Maina D, Mwangi J, Wambua C, Radia K, Kanyua A, et al. Complete blood count reference intervals from a healthy adult urban population in Kenya. PLoS One 2018; 13(6): e0198444. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198444
https://doi.org/10.1371/journal.pone.019... , ritmo circadiano, dieta, gravidez, ciclo menstrual¹¹11 Sikaris KA. Physiology and its importance for reference intervals. Clin Biochem Rev 2014; 35(1): 3-14. PMID: 24659833,¹²12 Ferreira CES, Andriolo A. Intervalos de referência no laboratório clínico. J Bras Patol Med Lab 2008; 44(1): 11-6. https://doi.org/10.1590/S1676-24442008000100004
https://doi.org/10.1590/S1676-2444200800... , menopausa¹¹11 Sikaris KA. Physiology and its importance for reference intervals. Clin Biochem Rev 2014; 35(1): 3-14. PMID: 24659833, atividade física, estresse, tabagismo e uso de medicações, bebidas alcoólicas ou cafeína¹²12 Ferreira CES, Andriolo A. Intervalos de referência no laboratório clínico. J Bras Patol Med Lab 2008; 44(1): 11-6. https://doi.org/10.1590/S1676-24442008000100004
https://doi.org/10.1590/S1676-2444200800... . Por isso, recomenda-se a determinação de IR para a população em que serão aplicados¹⁰10 Omuse G, Maina D, Mwangi J, Wambua C, Radia K, Kanyua A, et al. Complete blood count reference intervals from a healthy adult urban population in Kenya. PLoS One 2018; 13(6): e0198444. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198444
https://doi.org/10.1371/journal.pone.019... ,¹³13 Ozarda Y. Reference intervals: current status, recent developments and future considerations. Biochem Med (Zagreb) 2016; 26(1): 5-16. https://doi.org/10.11613/BM.2016.001
https://doi.org/10.11613/BM.2016.001... , pois refletem a real condição de saúde¹¹11 Sikaris KA. Physiology and its importance for reference intervals. Clin Biochem Rev 2014; 35(1): 3-14. PMID: 24659833.

Mesmo sendo reconhecida a importância de se ter IR de próprios da população, no Brasil são adotados IR internacionais¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... ,¹²12 Ferreira CES, Andriolo A. Intervalos de referência no laboratório clínico. J Bras Patol Med Lab 2008; 44(1): 11-6. https://doi.org/10.1590/S1676-24442008000100004
https://doi.org/10.1590/S1676-2444200800... . Até o momento, existe um único estudo, no qual foram calculados valores de referência para hemograma em adultos brasileiros com dados da PNS, pelo método paramétrico¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... .

A população tem influências nos valores de IR, por isso, avançar em métodos analíticos de cálculos pode minimizar tal efeito²2 Wu X, Zhao M, Pan B, Zhang J, Peng M, Wang L, et al. Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults. PLoS One 2015; 10(3): e0119669. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119669
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011... . A aplicação de uma única abordagem para cálculo de IR pode levar à imprecisão, sendo recomendado testar outras metodologias¹³13 Ozarda Y. Reference intervals: current status, recent developments and future considerations. Biochem Med (Zagreb) 2016; 26(1): 5-16. https://doi.org/10.11613/BM.2016.001
https://doi.org/10.11613/BM.2016.001... . Assim, torna-se importante a realização de estudos utilizando a mesma base de dados da PNS, em que se adotem diferentes métodos de determinação de IR.

Este estudo analisou pela primeira vez os IR de hemograma de adultos brasileiros com dados laboratoriais da PNS pelo método não-paramétrico, e conforme as recomendações da Diretriz C28-A3¹⁴14 Clinical and Laboratory Standards Institute. EP28-A3C defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline – third edition [Internet]. Wayne: CLSI; 2008 [cited on Apr. 06, 2021]. Available at: https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_sample.pdf
https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_samp... , referência amplamente adotada pelos laboratórios¹³13 Ozarda Y. Reference intervals: current status, recent developments and future considerations. Biochem Med (Zagreb) 2016; 26(1): 5-16. https://doi.org/10.11613/BM.2016.001
https://doi.org/10.11613/BM.2016.001... . Além disso, avançou ao ampliar os critérios de exclusão, incluir parâmetros de hemograma segundo raça/cor e nas análises utilizadas para particionamento em relação ao estudo previamente realizado no Brasil¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... .

Desta forma, o presente estudo teve como objetivo estimar IR de hemograma na população adulta brasileira.

MÉTODOS

Desenho do estudo

Estudo transversal, com dados da PNS, entre 2014 e 2015.

Contexto e fonte de dados

A PNS é um inquérito de base domiciliar, realizada pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE)¹⁵15 Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística. Pesquisa Nacional de Saúde 2013: percepção do estado de saúde, estilos de vida e doenças crônicas: Brasil, Grandes Regiões e Unidades da Federação. Rio de Janeiro: IBGE; 2014.,¹⁶16 Szwarcwald CL, Malta DC, Souza Júnior PRB, Almeida WS, Damacena GN, Pereira CA, et al. Laboratory exams of the National Health Survey: methodology of sampling, data collection and analysis. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190004.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190004.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... . Na PNS 2013 foram entrevistados 60.202 adultos. A coleta de exames foi planejada em subamostra de 25% dos setores censitários da pesquisa, e realizada entre 2014 e 2015, em 8.952 adultos¹⁶16 Szwarcwald CL, Malta DC, Souza Júnior PRB, Almeida WS, Damacena GN, Pereira CA, et al. Laboratory exams of the National Health Survey: methodology of sampling, data collection and analysis. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190004.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190004.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... . As coletas de hemograma aconteceram a qualquer hora do dia em tubos com ácido etilenodiamino tetra-acético (EDTA). As amostras de sangue foram encaminhadas para os laboratórios de referência selecionados por atender o controle de qualidade do Ministério da Saúde. As amostras foram examinadas por analisador automático de células¹⁶16 Szwarcwald CL, Malta DC, Souza Júnior PRB, Almeida WS, Damacena GN, Pereira CA, et al. Laboratory exams of the National Health Survey: methodology of sampling, data collection and analysis. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190004.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190004.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... .

Por conta do desenho complexo de amostragem da PNS e das probabilidades desiguais de seleção, foram calculadas ponderações por procedimentos de pós-estratificação. Os pesos amostrais foram adotados em todas as análises¹⁶16 Szwarcwald CL, Malta DC, Souza Júnior PRB, Almeida WS, Damacena GN, Pereira CA, et al. Laboratory exams of the National Health Survey: methodology of sampling, data collection and analysis. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190004.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190004.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... . Maiores detalhamentos sobre o plano amostral da PNS, procedimentos de coleta, envio e armazenamento das amostras estão disponíveis em outras publicações¹⁵15 Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística. Pesquisa Nacional de Saúde 2013: percepção do estado de saúde, estilos de vida e doenças crônicas: Brasil, Grandes Regiões e Unidades da Federação. Rio de Janeiro: IBGE; 2014.,¹⁶16 Szwarcwald CL, Malta DC, Souza Júnior PRB, Almeida WS, Damacena GN, Pereira CA, et al. Laboratory exams of the National Health Survey: methodology of sampling, data collection and analysis. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190004.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190004.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... . A base de dados utilizada encontra-se disponível em: https://www.pns.icict.fiocruz.br/.

Determinação dos intervalos de referência de hemograma

Para redução de fatores que podem influenciar nos IR¹¹11 Sikaris KA. Physiology and its importance for reference intervals. Clin Biochem Rev 2014; 35(1): 3-14. PMID: 24659833, e objetivando alcançar uma população saudável, foram aplicados critérios de exclusão embasados na literatura¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... ,⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... ,¹⁴14 Clinical and Laboratory Standards Institute. EP28-A3C defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline – third edition [Internet]. Wayne: CLSI; 2008 [cited on Apr. 06, 2021]. Available at: https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_sample.pdf
https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_samp... e ampliados os critérios adotados no estudo nacional¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... . Os critérios de exclusão utilizados, suas referências e pontos de cortes¹⁷17 World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic: report of a WHO consultation [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2000 [cited on May 27, 2021]. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/42330
https://apps.who.int/iris/handle/10665/4... –²¹21 World Health Organization. Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity. Vitamin and mineral nutrition information system [Internet]. Genebra: World Health Organization; 2011. [cited on May 27, 2021]. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/85839/WHO_NMH_NHD_MNM_11.1_eng.pdf?sequence=22&isAllowed=y
https://apps.who.int/iris/bitstream/hand... estão no Material Suplementar 1.

Para exclusão de outlier, utilizou-se inspeção visual e o método de Tukey. A identificação de outliers foi feita em intervalos interquartílico (IRQ), considerando-se o primeiro quartil (Q1) inferior e terceiro quartil (Q3) superior, segundo a fórmula: (Q1-(1,5xIRQ); Q3+(1,5xIRQ). Em níveis de <Q1-1,5 IQR e/ou >Q3+1,5 IQR, os outliers foram descartados¹³13 Ozarda Y. Reference intervals: current status, recent developments and future considerations. Biochem Med (Zagreb) 2016; 26(1): 5-16. https://doi.org/10.11613/BM.2016.001
https://doi.org/10.11613/BM.2016.001... .

A amostra foi particionada segundo sexo, idade e raça/cor da pele, por meio de testes estatísticos¹¹11 Sikaris KA. Physiology and its importance for reference intervals. Clin Biochem Rev 2014; 35(1): 3-14. PMID: 24659833,¹⁴14 Clinical and Laboratory Standards Institute. EP28-A3C defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline – third edition [Internet]. Wayne: CLSI; 2008 [cited on Apr. 06, 2021]. Available at: https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_sample.pdf
https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_samp... e considerando-se as condições biológicas que influenciam os IR¹¹11 Sikaris KA. Physiology and its importance for reference intervals. Clin Biochem Rev 2014; 35(1): 3-14. PMID: 24659833.

Os IR foram estimados considerando 95% dos indivíduos saudáveis⁹9 Sairam S, Domalapalli S, Muthu S, Swaminathan J, Ramesh VA, Sekhar L, et al. Hematological and biochemical parameters in apparently healthy Indian population: defining reference intervals. Indian J Clin Biochem 2014; 29(3): 290-7. https://doi.org/10.1007/s12291-013-0365-5
https://doi.org/10.1007/s12291-013-0365-... , ligados aos percentis 2,5 e 97,5¹⁴14 Clinical and Laboratory Standards Institute. EP28-A3C defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline – third edition [Internet]. Wayne: CLSI; 2008 [cited on Apr. 06, 2021]. Available at: https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_sample.pdf
https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_samp... . Foram utilizadas amostras acima de 120 indivíduos nos particionamentos por sexo e idade¹⁴14 Clinical and Laboratory Standards Institute. EP28-A3C defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline – third edition [Internet]. Wayne: CLSI; 2008 [cited on Apr. 06, 2021]. Available at: https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_sample.pdf
https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_samp... .

Participantes

Os participantes foram adultos a partir de 18 anos. Foi utilizada a base de dados PNS, composta por 8.952 indivíduos. Após procedimentos de exclusão e de retirada de outliers, a amostra final constituiu-se por 2.803 participantes.

Variáveis

As variáveis incluídas foram: sociodemográficas e parâmetros de hemograma (séries vermelha e branca). A descrição completa das variáveis encontram-se no Material Suplementar 2.

Análises estatísticas

As medianas foram calculadas para os limites de referência. O limite inferior (LI) foi ligado ao percentil 2,5 e o limite superior (LS), ao percentil 97,5 da distribuição da população de referência, segundo sexo, idade e raça/cor. Os IR foram estimados pelo método não-paramétrico, que ordena por tamanho as observações realizadas e as classifica considerando a menor r=1 até a maior r=n. O LI correspondeu a r=0,025 (n+1) e o LS, a observação da posição r=0,975 (n+1) do ranqueamento¹⁴14 Clinical and Laboratory Standards Institute. EP28-A3C defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline – third edition [Internet]. Wayne: CLSI; 2008 [cited on Apr. 06, 2021]. Available at: https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_sample.pdf
https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_samp... .

Avaliaram-se a normalidade dos dados pelo teste de Shapiro Wilk e as diferenças pelos testes Mann Withney ou Kruskal Wallis, com pós-teste de Dun com correção de Bonferroni, com nível de significância de 5%.

As análises foram feitas no Data Analysis and Statistical Software (Stata), versão 14, e no Software Package for the Social Science (SPSS), versão 25.0, empregando-se o módulo survey, que considera os pesos de pós-estratificação.

Aspectos éticos

A PNS foi aprovada pela Comissão Nacional de Ética em Pesquisa do Conselho Nacional de Saúde (parecer 328.159). A participação do adulto foi voluntária e a confidencialidade das informações, garantidas¹⁵15 Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística. Pesquisa Nacional de Saúde 2013: percepção do estado de saúde, estilos de vida e doenças crônicas: Brasil, Grandes Regiões e Unidades da Federação. Rio de Janeiro: IBGE; 2014..

RESULTADOS

Os IR de glóbulos vermelhos (milhões/mm³), hemoglobina (g/dL) e hematócrito (%) foram maiores nos homens (4,3–5,7; mediana 5,1; 13,2–16,7; mediana 15,0; 40,4–52,4; mediana 45,8) que nas mulheres (4,0–5,2; mediana 4,1; 12,0–15,1; mediana 13,2; 36,8–47,7; mediana 41,0). Os LI de HCM (pg) foram mais elevados nos homens (26,7–32,3; mediana 29,8) que nas mulheres (26,5–32,3; mediana 29,6). No sexo masculino (30,3–34,4; mediana 32,8), os LS de CHCM (g/dL) também foram mais elevados que no feminino (30,4–34,1; mediana 32,6) (p≤0,05) (Tabela 1).

IR de eosinófilos (mm³) e monócitos (mm³) foram superiores nos homens (17,5–676,4; mediana 167,5; 52,0–782,0; mediana 393,6), comparados às mulheres (11,7–671,6; mediana 150,2; 39,6–752,4; mediana 353,6). IR de plaquetas (μl) e neutrófilos (mm³) foram mais elevados em mulheres (145.000–337.000; mediana 234.000; 887,0–6.429,6; mediana 3.374,1) que em homens (143.000–315.000; mediana 210.000; 798,0–6.114,3; mediana 3.143,7) (p≤0,05) (Tabela 2).

Nos homens, os IR de glóbulos vermelhos (milhões/mm³) foram mais elevados entre 18 e 39 anos (4,4–5,8; mediana 5,1), comparando-se com as faixas etárias de 40 a 59 anos (4,3–5,7; mediana 5,0) e 60 anos ou mais (4,2–5,8; mediana 4,8). IR de VCM (fL) e HCM (pg) foram mais baixos nos homens entre 18 e 39 anos (81,8–100,4; mediana 89,4; 26,4–32,0; mediana 29,5) e de 40 a 59 anos (82,6–101,2; mediana 91,4; 26,0–32,2; mediana 30,0) do que nos com 60 anos ou mais (83,9–102,0; mediana 92,7; 27,2–38,2; mediana 30,7) (p≤0,05). A mediana e LS de RDW (%) foram mais elevados em homens a partir de 60 anos (12,2–15,5; mediana 13,5), do que nos com 18 a 39 anos (12,4–15,3; mediana 13,3) e 40 a 59 anos (12,3–15,3; mediana 13,3) (p≤0,05) (Material Suplementar 3).

Nas mulheres, houve diferenças para os LI e LS, e a mediana foi mais baixa para hematócrito (%) entre 18 e 39 anos (36,9–47,3; mediana 40,7), quando se comparou com 40 a 59 anos (36,6–48,4; mediana 41,3) e 60 anos ou mais (36,5–47,1; mediana 41,2). IR de VCM (fL) foram mais baixos nas mulheres entre 18 e 39 anos (81,6–100,9; mediana 90,5) do que aos 40 a 59 anos (82,2–100,7; mediana 91,2). Foram mais baixos os LI e mediana de RDW (%) nas mulheres entre 18 e 39 anos (12,1–15,2; mediana 13,4) do que nas de 40 a 59 anos (12,3–15,4; mediana 13,5) e 60 anos ou mais (12,3–15,2; mediana 13,7) (p≤0,05) (Material Suplementar 4).

Homens tiveram maiores contagens de glóbulos brancos (mm³) entre 18 e 39 anos (2.970–9.990; mediana 6.000), comparado com 60 anos ou mais (2.600–9.400; mediana 5.640). LI e medianas de eosinófilos (mm³) foram mais elevados nos homens entre 18 e 39 anos (26,1–661,2; mediana 190,1), comparando-se com 40 a 59 anos (16,8–679,8; mediana 141,6 mm³). IR de plaquetas (μl) foram mais baixos nos homens com o aumento da idade (18 a 39 anos: 144.000–314.000; mediana 215.000; 40 a 59 anos: 143.000–322.000; mediana 215.000; 60 anos ou mais: 138.000–306.000; mediana 203.000; p≤0,05) (Material Suplementar 5).

Nas mulheres, houve diferenças para IR de glóbulos brancos (mm³); a mediana e os LI foram mais proeminentes entre 18 e 39 anos (2.600-10.000; mediana 6.300) e de 40 a 59 anos (2.800–9.800; mediana 5.800) do que aos 60 anos ou mais (2.000–9.800; mediana 5.500 mm³) (p≤0,05) (Material Suplementar 6).

IR de hemoglobina (g/dL) e de HCM (pg) foram mais elevados nos homens brancos (13,3–16,8; mediana 15,1; 27,0–32,4; mediana 29,9) do que nos pardos (13,1–17,3; mediana 14,8; 26,5–32,2; mediana 29,7). As medianas de HCM foram mais baixas em homens pretos (29,3 pg) do que nos brancos (29,9 pg). O LS e a mediana de CHCM (g/dL) foram levemente mais elevados em homens brancos (30,4–34,6; mediana 32,8) que nos pardos (30,3–34,4; mediana 32,6) e pretos (30,5–34,3; mediana 32,8) (p≤0,05). IR de eosinófilos (mm³) foram mais baixos nos homens brancos (17,1–648,0; mediana 151,2) do que nos pretos (38,5–678,5; mediana 230,1) e pardos (17,5–688,1; mediana 194,0) (p≤0,05) (Material Suplementar 7).

IR de hemoglobina (g/dL) e HCM (pg) foram mais elevados nas mulheres de raça/cor branca (12,1–15,1; mediana 13,4; 27,0–32,3; mediana 29,8) do que nas pardas (12,0–15,0; mediana 13,2; 26,4–32,2; mediana 29,4) e pretas (12,0–14,8; mediana 13,1; 26,3–31,8; mediana 28,9). A mediana e LI de VCM (fL) foi mais proeminente nas mulheres brancas (82,7–100,4; mediana 91,0) do que nas pretas (82,4–100,9; mediana 89,5). O LS de CHCM (g/dL) foi mais elevado nas mulheres brancas (30,4–34,2; mediana 32,7) que nas pardas (30,3–34,0; mediana 32,5) e pretas (30,5–33,7; mediana 32,4). Mulheres brancas (2.900–10.000; mediana 6.300) apresentaram maiores valores de mediana e de LI para glóbulos brancos (mm³) do que as pardas (2.500–9.700; mediana 5.900) e pretas (2.650–10.100; mediana 5.600). Nas mulheres pardas (mediana 3.129) e pretas (mediana 2.866), as medianas de neutrófilos (mm³) foram mais elevadas que nas brancas (mediana 2.597). Nas mulheres pardas (9,3–694,4; mediana 150,0), foram mais elevados a mediana e o LS de eosinófilos (mm³) do que nas brancas (14,2–660,0; mediana 140,6). A mediana e o LI de volume plaquetário médio (fL) foi mais elevado nas mulheres brancas (8,4–12,7; mediana 10,4) que nas pardas (8,2–12,3; mediana 10,2) e pretas (8,3–12,9; mediana 10,2) (p≤0,05) (Material Suplementar 7).

DISCUSSÃO

Neste estudo foram estimados IR de hemograma de adultos brasileiros pelos exames da PNS, pelo método não-paramétrico. Foram observadas diferenças estatisticamente significativas para alguns componentes do hemograma séries vermelha e branca quando analisados segundo sexo, idade e raça/cor. Os IR foram calculados por metodologia até então não testada, seguindo recomendações da literatura, no intuito de se obter valores cada vez mais acurados e confiáveis¹³13 Ozarda Y. Reference intervals: current status, recent developments and future considerations. Biochem Med (Zagreb) 2016; 26(1): 5-16. https://doi.org/10.11613/BM.2016.001
https://doi.org/10.11613/BM.2016.001... . Por conseguinte, diferenciou-se do único estudo nacional existente em que foram calculados valores de referência para adultos brasileiros, ao se utilizar abordagem não paramétrica e também pelos testes aplicados para estratificação da amostra, aplicação do método de Tukey para retirada de outlier e a ampliação dos critérios de exclusão do estudo de Rosenfeld et al.¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... .

A metodologia não-paramétrica aqui adotada está em consonância com estudos realizados em Gana³3 Abbam G, Tandoh S, Tetteh M, Afrifah DA, Annani-Akollor ME, Owiredu EW, et al. Reference intervals for selected haematological and biochemical parameters among apparently healthy adults in different eco-geographical zones in Ghana. PLoS One 2021; 16(1): e0245585. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245585
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... , Canadá⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... , Índia⁹9 Sairam S, Domalapalli S, Muthu S, Swaminathan J, Ramesh VA, Sekhar L, et al. Hematological and biochemical parameters in apparently healthy Indian population: defining reference intervals. Indian J Clin Biochem 2014; 29(3): 290-7. https://doi.org/10.1007/s12291-013-0365-5
https://doi.org/10.1007/s12291-013-0365-... , Kênia¹⁰10 Omuse G, Maina D, Mwangi J, Wambua C, Radia K, Kanyua A, et al. Complete blood count reference intervals from a healthy adult urban population in Kenya. PLoS One 2018; 13(6): e0198444. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198444
https://doi.org/10.1371/journal.pone.019... e Coreia²²22 Jeon K, Kim M, Han J, Lee J, Lee JS, Kim HS, et al. Establishment of sex-specific reference intervals for automated haematology analyser-delivered research parameters in healthy Korean adults: a retrospective database review. BMJ Open 2020; 10(10): e036887. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-036887
https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-036... . Esse método é recomendado em razão de muitos analitos não apresentarem distribuição normal, e por ser mais simples, dependente apenas das classificações dos dados de referência dispostos em ordem crescente de tamanho¹⁴14 Clinical and Laboratory Standards Institute. EP28-A3C defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline – third edition [Internet]. Wayne: CLSI; 2008 [cited on Apr. 06, 2021]. Available at: https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_sample.pdf
https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_samp... . A literatura descreve que os resultados encontrados nos métodos paramétrico e não-paramétrico costumam ser semelhantes¹⁴14 Clinical and Laboratory Standards Institute. EP28-A3C defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline – third edition [Internet]. Wayne: CLSI; 2008 [cited on Apr. 06, 2021]. Available at: https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_sample.pdf
https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_samp... . Como pode se observar pelos valores de mediana encontrados neste estudo segundo sexo e nos valores das médias identificadas no estudo nacional para glóbulos vermelhos e brancos foram de 5,0 milhões/mm³ e 6.142 mm³ em homens e 4,5 milhões/mm³ e 6.426 mm³ em mulheres, respectivamente¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... .

Para seleção dos indivíduos saudáveis, as exclusões foram definidas conforme Diretriz C28-A3¹⁴14 Clinical and Laboratory Standards Institute. EP28-A3C defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline – third edition [Internet]. Wayne: CLSI; 2008 [cited on Apr. 06, 2021]. Available at: https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_sample.pdf
https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_samp... e embasadas em estudos¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... ,⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... –¹⁰10 Omuse G, Maina D, Mwangi J, Wambua C, Radia K, Kanyua A, et al. Complete blood count reference intervals from a healthy adult urban population in Kenya. PLoS One 2018; 13(6): e0198444. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198444
https://doi.org/10.1371/journal.pone.019... ,²³23 Nah EH, Kim S, Cho S, Cho HI. Complete blood count reference intervals and patterns of changes across pediatric, adult, and geriatric ages in Korea. Ann Lab Med 2018; 38(6): 503-11. https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.503
https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.50... . Os procedimentos aqui adotados para remoção de outliers foram utilizados em estudos no Canadá⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... e Omã²⁴24 Al-Mawali A, Pinto AD, Al-Busaidi R, Al-Lawati RH, Morsi M. Comprehensive haematological indices reference intervals for a healthy Omani population: first comprehensive study in Gulf Cooperation Council (GCC) and Middle Eastern countries based on age, gender and ABO blood group comparison. PLoS One 2018; 13(4): e0194497. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0194497
https://doi.org/10.1371/journal.pone.019... . O método de Tukey foi utilizado por ser mais útil e indicado na presença de mais de um outlier¹³13 Ozarda Y. Reference intervals: current status, recent developments and future considerations. Biochem Med (Zagreb) 2016; 26(1): 5-16. https://doi.org/10.11613/BM.2016.001
https://doi.org/10.11613/BM.2016.001... , o que ocorreu neste estudo, e a inspeção visual por ser considerada eficaz¹³13 Ozarda Y. Reference intervals: current status, recent developments and future considerations. Biochem Med (Zagreb) 2016; 26(1): 5-16. https://doi.org/10.11613/BM.2016.001
https://doi.org/10.11613/BM.2016.001... .

Considerando o particionamento como uma ferramenta de poder de diagnóstico dos IR⁷7 Institute for Health Metrics and Evaluation. GBD compare [Internet]. 2019 [cited on Apr. 06, 2021]. Available at: https://vizhub.healthdata.org/gbd-compare/
https://vizhub.healthdata.org/gbd-compar... , nesta investigação foram empregados testes estatísticos para verificar a sua necessidade, assim como em outros estudos²²22 Jeon K, Kim M, Han J, Lee J, Lee JS, Kim HS, et al. Establishment of sex-specific reference intervals for automated haematology analyser-delivered research parameters in healthy Korean adults: a retrospective database review. BMJ Open 2020; 10(10): e036887. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-036887
https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-036... –²⁵25 Bakrim S, Motiaa Y, Benajiba M, Ouarour A, Masrar A. Establishment of the hematology reference intervals in a healthy population of adults in the Northwest of Morocco (Tangier-Tetouan region). Pan Afr Med J 2018; 29: 169. https://doi.org/10.11604/pamj.2018.29.169.13042
https://doi.org/10.11604/pamj.2018.29.16... . Os particionamentos adotados constam na Diretriz C28-A3¹⁵15 Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística. Pesquisa Nacional de Saúde 2013: percepção do estado de saúde, estilos de vida e doenças crônicas: Brasil, Grandes Regiões e Unidades da Federação. Rio de Janeiro: IBGE; 2014., e também considerou-se as alterações fisiológicas da fase adulta¹¹11 Sikaris KA. Physiology and its importance for reference intervals. Clin Biochem Rev 2014; 35(1): 3-14. PMID: 24659833. No cálculo de IR, os aspectos fisiológicos são tão importantes quanto os estatísticos¹¹11 Sikaris KA. Physiology and its importance for reference intervals. Clin Biochem Rev 2014; 35(1): 3-14. PMID: 24659833,¹⁴14 Clinical and Laboratory Standards Institute. EP28-A3C defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline – third edition [Internet]. Wayne: CLSI; 2008 [cited on Apr. 06, 2021]. Available at: https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_sample.pdf
https://clsi.org/media/1421/ep28a3c_samp... , pois IR diferem-se em crianças, adultos, idosos, homens e nas mulheres; na puberdade, gravidez e menopausa, por alterações orgânicas no decorrer da vida¹¹11 Sikaris KA. Physiology and its importance for reference intervals. Clin Biochem Rev 2014; 35(1): 3-14. PMID: 24659833.

Os IR mais elevados de hemácias, hemoglobina e hematócrito identificados nos homens, comparados às mulheres, e mais elevados de plaquetas em mulheres que nos homens, também foram encontrados em Gana³3 Abbam G, Tandoh S, Tetteh M, Afrifah DA, Annani-Akollor ME, Owiredu EW, et al. Reference intervals for selected haematological and biochemical parameters among apparently healthy adults in different eco-geographical zones in Ghana. PLoS One 2021; 16(1): e0245585. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245585
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... , Omã²⁴24 Al-Mawali A, Pinto AD, Al-Busaidi R, Al-Lawati RH, Morsi M. Comprehensive haematological indices reference intervals for a healthy Omani population: first comprehensive study in Gulf Cooperation Council (GCC) and Middle Eastern countries based on age, gender and ABO blood group comparison. PLoS One 2018; 13(4): e0194497. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0194497
https://doi.org/10.1371/journal.pone.019... e Brasil¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... . Neste estudo, assim como em uma investigação realizada no Marrocos²⁵25 Bakrim S, Motiaa Y, Benajiba M, Ouarour A, Masrar A. Establishment of the hematology reference intervals in a healthy population of adults in the Northwest of Morocco (Tangier-Tetouan region). Pan Afr Med J 2018; 29: 169. https://doi.org/10.11604/pamj.2018.29.169.13042
https://doi.org/10.11604/pamj.2018.29.16... , foram observados IR mais elevados de HCM e CHCM nos homens em relação às mulheres. São documentadas diferenças entre sexos para eritrócitos, hemoglobina, hematócrito, HCM, CHCM, plaquetas e volume plaquetário¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... , que podem ser justificadas pelo efeito da menstruação e a maior demanda por ferro³3 Abbam G, Tandoh S, Tetteh M, Afrifah DA, Annani-Akollor ME, Owiredu EW, et al. Reference intervals for selected haematological and biochemical parameters among apparently healthy adults in different eco-geographical zones in Ghana. PLoS One 2021; 16(1): e0245585. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245585
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... ,²³23 Nah EH, Kim S, Cho S, Cho HI. Complete blood count reference intervals and patterns of changes across pediatric, adult, and geriatric ages in Korea. Ann Lab Med 2018; 38(6): 503-11. https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.503
https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.50... , influências hormonais do androgênio¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... ,³3 Abbam G, Tandoh S, Tetteh M, Afrifah DA, Annani-Akollor ME, Owiredu EW, et al. Reference intervals for selected haematological and biochemical parameters among apparently healthy adults in different eco-geographical zones in Ghana. PLoS One 2021; 16(1): e0245585. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245585
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... ,⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... e a forma como a eritropoiese e a megacariopoiese são reguladas nos homens e mulheres³3 Abbam G, Tandoh S, Tetteh M, Afrifah DA, Annani-Akollor ME, Owiredu EW, et al. Reference intervals for selected haematological and biochemical parameters among apparently healthy adults in different eco-geographical zones in Ghana. PLoS One 2021; 16(1): e0245585. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245585
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... .

Nossos achados concordam com estudos do Brasil¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... , Canadá⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... , Coreia²³23 Nah EH, Kim S, Cho S, Cho HI. Complete blood count reference intervals and patterns of changes across pediatric, adult, and geriatric ages in Korea. Ann Lab Med 2018; 38(6): 503-11. https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.503
https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.50... e Marrocos²⁵25 Bakrim S, Motiaa Y, Benajiba M, Ouarour A, Masrar A. Establishment of the hematology reference intervals in a healthy population of adults in the Northwest of Morocco (Tangier-Tetouan region). Pan Afr Med J 2018; 29: 169. https://doi.org/10.11604/pamj.2018.29.169.13042
https://doi.org/10.11604/pamj.2018.29.16... , em que os níveis de neutrófilos foram mais baixos nos homens que nas mulheres, possivelmente pelos impactos relacionados ao desenvolvimento sexual na imunidade, em que o estrogênio estimula resposta imunológica, e alguns hormônios andrógenos, como a testosterona, suprimem a resposta à infecção, sendo os níveis de neutrófilos mais elevados em mulheres durante a puberdade e na idade adulta⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... ,²³23 Nah EH, Kim S, Cho S, Cho HI. Complete blood count reference intervals and patterns of changes across pediatric, adult, and geriatric ages in Korea. Ann Lab Med 2018; 38(6): 503-11. https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.503
https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.50... .

Estudos realizados no Brasil¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... , Canadá⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... e China²²22 Jeon K, Kim M, Han J, Lee J, Lee JS, Kim HS, et al. Establishment of sex-specific reference intervals for automated haematology analyser-delivered research parameters in healthy Korean adults: a retrospective database review. BMJ Open 2020; 10(10): e036887. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-036887
https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-036... , encontraram diferenças nos IR de monócitos segundo sexo⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... ,²²22 Jeon K, Kim M, Han J, Lee J, Lee JS, Kim HS, et al. Establishment of sex-specific reference intervals for automated haematology analyser-delivered research parameters in healthy Korean adults: a retrospective database review. BMJ Open 2020; 10(10): e036887. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-036887
https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-036... , sendo mais elevados nos homens, em consonância com os nossos resultados. Sabe-se que homens podem apresentar contagens mais elevadas de monócitos que mulheres, contudo os aspectos fisiológicos e clínicos ainda carecem de elucidação⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... . Os IR mais elevados de eosinófilos em homens do que nas mulheres também foram encontrados em estudos na Coreia²³23 Nah EH, Kim S, Cho S, Cho HI. Complete blood count reference intervals and patterns of changes across pediatric, adult, and geriatric ages in Korea. Ann Lab Med 2018; 38(6): 503-11. https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.503
https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.50... , Marrocos²⁵25 Bakrim S, Motiaa Y, Benajiba M, Ouarour A, Masrar A. Establishment of the hematology reference intervals in a healthy population of adults in the Northwest of Morocco (Tangier-Tetouan region). Pan Afr Med J 2018; 29: 169. https://doi.org/10.11604/pamj.2018.29.169.13042
https://doi.org/10.11604/pamj.2018.29.16... , China²²22 Jeon K, Kim M, Han J, Lee J, Lee JS, Kim HS, et al. Establishment of sex-specific reference intervals for automated haematology analyser-delivered research parameters in healthy Korean adults: a retrospective database review. BMJ Open 2020; 10(10): e036887. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-036887
https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-036... , Gana³3 Abbam G, Tandoh S, Tetteh M, Afrifah DA, Annani-Akollor ME, Owiredu EW, et al. Reference intervals for selected haematological and biochemical parameters among apparently healthy adults in different eco-geographical zones in Ghana. PLoS One 2021; 16(1): e0245585. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245585
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... e Brasil¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... . Contudo, são necessárias pesquisas que investiguem os motivos das flutuações biológicas desses parâmetros leucocitários em populações específicas de distintas localidades segundo sexos⁹9 Sairam S, Domalapalli S, Muthu S, Swaminathan J, Ramesh VA, Sekhar L, et al. Hematological and biochemical parameters in apparently healthy Indian population: defining reference intervals. Indian J Clin Biochem 2014; 29(3): 290-7. https://doi.org/10.1007/s12291-013-0365-5
https://doi.org/10.1007/s12291-013-0365-... .

As diferenças sutis encontradas nos IR de hematócrito de mulheres, sendo mais elevados a partir dos 40 anos, em relação a 18 a 39 anos, se justificam pela variabilidade desse parâmetro que é semelhante ao longo da vida⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... . O aumento ligeiro de hematócrito com a idade foi encontrado em adultas chinesas. Esse achado é consistente com os níveis mais baixos antes da menopausa e mais altos após esse período²2 Wu X, Zhao M, Pan B, Zhang J, Peng M, Wang L, et al. Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults. PLoS One 2015; 10(3): e0119669. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119669
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011... . Os valores de glóbulos vermelhos tenderam a diminuir com a idade nos homens, como em adultos chineses²2 Wu X, Zhao M, Pan B, Zhang J, Peng M, Wang L, et al. Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults. PLoS One 2015; 10(3): e0119669. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119669
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011... . A diminuição pode ser decorrente da perda gradual de andrógeno²2 Wu X, Zhao M, Pan B, Zhang J, Peng M, Wang L, et al. Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults. PLoS One 2015; 10(3): e0119669. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119669
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011... . Os IR mais reduzidos a partir de 60 anos nos homens podem estar relacionados à deficiência nutricional, malignidade oculta e anemia²2 Wu X, Zhao M, Pan B, Zhang J, Peng M, Wang L, et al. Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults. PLoS One 2015; 10(3): e0119669. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119669
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011... .

Para IR de glóbulos brancos, os resultados encontrados se assemelham com outros estudos²³23 Nah EH, Kim S, Cho S, Cho HI. Complete blood count reference intervals and patterns of changes across pediatric, adult, and geriatric ages in Korea. Ann Lab Med 2018; 38(6): 503-11. https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.503
https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.50... ,²⁴24 Al-Mawali A, Pinto AD, Al-Busaidi R, Al-Lawati RH, Morsi M. Comprehensive haematological indices reference intervals for a healthy Omani population: first comprehensive study in Gulf Cooperation Council (GCC) and Middle Eastern countries based on age, gender and ABO blood group comparison. PLoS One 2018; 13(4): e0194497. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0194497
https://doi.org/10.1371/journal.pone.019... , em que observaram-se um declínio com o aumento da idade⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... . Os achados reafirmam que poderiam ser realizadas duas partições por idade para esse parâmetro, como no estudo brasileiro¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... , pois não houve diferenças entre as duas faixas etárias de 18 a 39 e 40 a 59 anos. As maiores contagens de leucócitos em adultos jovens de ambos os sexos, quando comparadas às menores contagens em idosos, refletem o desenvolvimento da resposta imune adquirida e adaptativa à medida que o sistema imunológico está mais exposto a patógenos e antígenos no ambiente⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... ,²³23 Nah EH, Kim S, Cho S, Cho HI. Complete blood count reference intervals and patterns of changes across pediatric, adult, and geriatric ages in Korea. Ann Lab Med 2018; 38(6): 503-11. https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.503
https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.50... .

Neste estudo, o ligeiro aumento dos LS de eosinófilos com a idade nos homens pode estar relacionado a infecções crônicas em idosos que não foram excluídos²2 Wu X, Zhao M, Pan B, Zhang J, Peng M, Wang L, et al. Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults. PLoS One 2015; 10(3): e0119669. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119669
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011... . Esse achado esteve presente em adultos chineses de ambos os sexos²2 Wu X, Zhao M, Pan B, Zhang J, Peng M, Wang L, et al. Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults. PLoS One 2015; 10(3): e0119669. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119669
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011... . As diferenças nos valores de eosinófilos podem ser atribuídas às doenças alérgicas e parasitárias nos adultos aparentemente saudáveis²2 Wu X, Zhao M, Pan B, Zhang J, Peng M, Wang L, et al. Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults. PLoS One 2015; 10(3): e0119669. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119669
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011... .

Estudos no Canadá⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... e no Brasil¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... também identificaram o aumento ligeiro de VCM e RDW ao longo da vida, com pequenas mudanças no início da idade adulta, permanecendo constantes após essa fase⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... . Estudo na China identificou que idosos de ambos os sexos apresentaram maiores IR de RDW²³23 Nah EH, Kim S, Cho S, Cho HI. Complete blood count reference intervals and patterns of changes across pediatric, adult, and geriatric ages in Korea. Ann Lab Med 2018; 38(6): 503-11. https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.503
https://doi.org/10.3343/alm.2018.38.6.50... . O VCM e o RDW fornecem uma classificação dos eritrócitos com base no tamanho e distribuição⁴4 Walters MC, Abelson HT. Interpretation of the complete blood count. Pediatr Clin North Am 1996; 43(3): 599-622. https://doi.org/10.1016/s0031-3955(05)70424-7
https://doi.org/10.1016/s0031-3955(05)70... . Para valores VCM, o LI é de aproximadamente 70 fL somado a idade (em anos), e o LS pode ser obtido adicionando 0,6 fL por ano a 84 fL para além do primeiro ano de vida, até se atingir aproximadamente 96 fL em adultos⁴4 Walters MC, Abelson HT. Interpretation of the complete blood count. Pediatr Clin North Am 1996; 43(3): 599-622. https://doi.org/10.1016/s0031-3955(05)70424-7
https://doi.org/10.1016/s0031-3955(05)70... , consistente com os achados desse estudo. O RDW é útil na identificação de deficiência de ferro, traço de β-talassemia, processos inflamatórios e infecção crônica⁴4 Walters MC, Abelson HT. Interpretation of the complete blood count. Pediatr Clin North Am 1996; 43(3): 599-622. https://doi.org/10.1016/s0031-3955(05)70424-7
https://doi.org/10.1016/s0031-3955(05)70... . Também é preditor de mortalidade, e sua elevação com a idade está relacionada a alterações orgânicas do envelhecimento e a doenças crônicas nessa fase¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... .

Neste estudo, as diferenças significativas dos valores de HCM com a idade em homens, sendo mais elevado em idosos, foi identificada em estudo prévio¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... . Destaca-se que os IR para todas as faixas etárias em homens brasileiros foram mais baixos que a classificação hematrimétrica internacional (27 a 33,7 pg)²2 Wu X, Zhao M, Pan B, Zhang J, Peng M, Wang L, et al. Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults. PLoS One 2015; 10(3): e0119669. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119669
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011... . A literatura evidencia variações regionais para HCM; em chineses, IR não diferiram com idade e sexo²2 Wu X, Zhao M, Pan B, Zhang J, Peng M, Wang L, et al. Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults. PLoS One 2015; 10(3): e0119669. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119669
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011... , já em homens marroquinos houve diferenças²⁵25 Bakrim S, Motiaa Y, Benajiba M, Ouarour A, Masrar A. Establishment of the hematology reference intervals in a healthy population of adults in the Northwest of Morocco (Tangier-Tetouan region). Pan Afr Med J 2018; 29: 169. https://doi.org/10.11604/pamj.2018.29.169.13042
https://doi.org/10.11604/pamj.2018.29.16... . Embora nosso estudo tenha encontrado diferenças em homens, a classificação internacional abrange os mesmos valores de IR para HCM segundo sexo e idade para adultos²2 Wu X, Zhao M, Pan B, Zhang J, Peng M, Wang L, et al. Complete blood count reference intervals for healthy Han Chinese adults. PLoS One 2015; 10(3): e0119669. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119669
https://doi.org/10.1371/journal.pone.011... . Nesse sentido, novas investigações são desejáveis para esclarecer as implicações dessas diferenças na prática clínica.

A menor contagem de plaquetas identificada em homens idosos brasileiros está em conformidade com um estudo no Canadá⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... e foi encontrada em homens após os 40 anos no Irã⁹9 Sairam S, Domalapalli S, Muthu S, Swaminathan J, Ramesh VA, Sekhar L, et al. Hematological and biochemical parameters in apparently healthy Indian population: defining reference intervals. Indian J Clin Biochem 2014; 29(3): 290-7. https://doi.org/10.1007/s12291-013-0365-5
https://doi.org/10.1007/s12291-013-0365-... . Possível justificativa é o declínio gradual de trombopoietina, hormônio que regula a produção de plaquetas nos adultos. A ocorrência de trombocitopenia é mais comum em homens do que nas mulheres, e mais frequente em idosos⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... .

Neste estudo, foram estabelecidos IR para 16 parâmetros de hemograma segundo raça/cor. Em pesquisa prévia, foram determinados IR de cinco parâmetros, sendo os valores encontrados próximos aos descritos¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... . Apesar de discretas, as diferenças encontradas segundo raça/cor para IR de hemoglobina, HCM, CHMC, glóbulos brancos e volume plaquetário médio, neutrófilos e eosinófilos, apoiam a necessidade de estabelecer IR para brasileiros. Diferenças nos IR de hemograma foram encontradas em populações de outros países¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... –³3 Abbam G, Tandoh S, Tetteh M, Afrifah DA, Annani-Akollor ME, Owiredu EW, et al. Reference intervals for selected haematological and biochemical parameters among apparently healthy adults in different eco-geographical zones in Ghana. PLoS One 2021; 16(1): e0245585. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245585
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... ,⁸8 Adeli K, Raizman JE, Chen Y, Higgins V, Nieuwesteeg M, Abdelhaleem M, et al. Complex biological profile of hematologic markers across pediatric, adult, and geriatric ages: establishment of robust pediatric and adult reference intervals on the basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem 2015; 61(8): 1075-86. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.240531
https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.24... ,¹⁰10 Omuse G, Maina D, Mwangi J, Wambua C, Radia K, Kanyua A, et al. Complete blood count reference intervals from a healthy adult urban population in Kenya. PLoS One 2018; 13(6): e0198444. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198444
https://doi.org/10.1371/journal.pone.019... ,²⁴24 Al-Mawali A, Pinto AD, Al-Busaidi R, Al-Lawati RH, Morsi M. Comprehensive haematological indices reference intervals for a healthy Omani population: first comprehensive study in Gulf Cooperation Council (GCC) and Middle Eastern countries based on age, gender and ABO blood group comparison. PLoS One 2018; 13(4): e0194497. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0194497
https://doi.org/10.1371/journal.pone.019... , reforçando a importância de se considerar as influências geográficas e étnico-raciais, pois podem ter relação com fatores genéticos, nutricionais, socioeconômicos, culturais, estilos de vida, exposição a alérgenos, infecções e cargas parasitárias nas distintas localidades³3 Abbam G, Tandoh S, Tetteh M, Afrifah DA, Annani-Akollor ME, Owiredu EW, et al. Reference intervals for selected haematological and biochemical parameters among apparently healthy adults in different eco-geographical zones in Ghana. PLoS One 2021; 16(1): e0245585. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245585
https://doi.org/10.1371/journal.pone.024... .

Limitações, como a possibilidade de inclusão de doentes sem diagnóstico prévio e a não obtenção de amostras com 120 indivíduos para alguns estratos de raça/cor, devem ser consideradas. Contudo, em virtude da representatividade da amostra, destaca-se que este estudo se aproxima da realidade das condições de saúde da população brasileira. Ainda, a literatura documenta que é possível estabelecer IR de 95% utilizando até 39 amostras¹³13 Ozarda Y. Reference intervals: current status, recent developments and future considerations. Biochem Med (Zagreb) 2016; 26(1): 5-16. https://doi.org/10.11613/BM.2016.001
https://doi.org/10.11613/BM.2016.001... . Quanto às perdas atribuídas aos procedimentos de exclusão e remoção de outliers, trata-se de um viés conservador na prática clínica, pois foi possível estimar os IR de hemograma para adultos brasileiros e predizer que os valores encontrados se aproximaram do estudo nacional prévio¹1 Rosenfeld LG, Malta DC, Szwarcwald CL, Bacal NS, Cuder MAM, Pereira CA, et al. Reference values for blood count laboratory tests in the Brazilian adult population, National Health Survey. Rev Bras Epidemiol 2019; 22Suppl 02(Suppl 02): E190003.SUPL.2. https://doi.org/10.1590/1980-549720190003.supl.2
https://doi.org/10.1590/1980-54972019000... , levando-se em consideração as recomendações de se testar outras abordagens metodológicas¹³13 Ozarda Y. Reference intervals: current status, recent developments and future considerations. Biochem Med (Zagreb) 2016; 26(1): 5-16. https://doi.org/10.11613/BM.2016.001
https://doi.org/10.11613/BM.2016.001... . Os IR aqui encontrados conferem confiabilidade e permite a generalização dos achados de forma relativamente segura. As diferenças encontradas em alguns parâmetros de hemograma em adultos brasileiros segundo sexo, idade e raça/cor mostram que existe a necessidade de se estabelecer IR adequados à população. Os resultados evidenciam as influências étnico-raciais nos IR e podem subsidiar a identificação e prevenção de doenças, bem como pesquisas futuras para validação de IR da população brasileira, contribuindo com melhor interpretação, precisão diagnóstica e qualidade dos cuidados e tratamento ofertados.

Referências bibliográficas

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