Carbapenemasas clase D en aislamientos clínicos de Acinetobacter baumannii

Katherine Yauri-Condor Milagros Zavaleta Apestegui Carlos Raúl Sevilla-Andrade Claudia Villoslado Espinoza William Vicente Taboada Edgar Gonzales-Escalante Acerca de los autores

Sr. Editor: Acinetobacter baumannii es uno de los patógenos oportunistas causantes de infecciones asociadas con la atención en salud (IAAS). Se lo puede encontrar contaminando las unidades de cuidados intensivos (UCI) y causando enfermedades potencialmente mortales como septicemia, meningitis y neumonía. A. baumannii multidrogo resistente (MDR) posee gran capacidad para obtener elementos genéticos móviles, que diseminan la resistencia a los antibióticos.

Los carbapenémicos son una opción terapéutica frente a las infecciones complicadas por gramnegativos, sin embargo, los reportes de resistencia de A. baumannii a los carbapenémicos han ido en aumento. La resistencia de A. baumannii spp. a los carbapenémicos se asocia con varios mecanismos: β-lactamasas, disminución de la permeabilidad de la membrana, modificación del sitio blanco y regulación de las bombas de expulsión a múltiples fármacos.

La resistencia adquirida de A. baumannii a los carbapenémicos se asocia frecuentemente con la presencia de β-lactamasas de clase D que hidrolizan carbapenémicos (CHDL). Las CHDL de Acinetobacter spp. se pueden dividir en cuatro grupos, incluidas las enzimas OXA-23 like, OXA-24/40 like, OXA-58 like y las intrínsecas OXA-51 like 11. Rodríguez C, Nastro M, Famiglietti A. Carbapenemases in Acinetobacter baumannii. Review of their dissemination in Latin América. Rev Argent Microbiol. 2018;50(3):327-333. doi: 10.1016/j.ram.2017.10.006.
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. Es por esto que como parte del proyecto «Vigilancia epidemiológica de bacterias resistentes en infecciones asociadas a la atención en salud» y con el objetivo de conocer la presencia de carbapenemasas clase D, se analizaron aislamientos clínicos de A. baumannii MDR en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN) del Perú.

Durante el 2017, se colectaron 43 aislamientos consecutivos únicos de A. baumannii resistentes a carbapenémicos, recuperados de muestras clínicas: sangre (15), orina (1) y secreciones respiratorias bajas (27) de pacientes del INEN. Todos los casos (infecciones/colonizaciones) fueron de muestras hospitalarias. La identificación y susceptibilidad antimicrobiana se realizó por el sistema automatizado Phoenix (BD Diagnostics, Sparks, MD). La caracterización molecular para identificar la presencia de genes asociados a la resistencia se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) múltiple 22. Woodford N, Ellington MJ, Coelho JM, Turton JF, Ward ME, Brown S, et al. Multiplex PCR for genes encoding prevalent OXA carbapenemases in Acinetobacter spp. International journal of antimicrobial agents. 2006; 27(4):351-3. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2006.01.004.
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. El protocolo del estudio fue aprobado por el departamento de Investigación del INEN. El estudio sigue los lineamientos de las buenas prácticas y de ética en investigación biomédica.

Todos los aislamientos de A. baumannii mostraron resistencia a los β-lactámicos, incluidos los carbapenémicos, y a la ciprofloxacina, amikacina y gentamicina, y permanecieron sensibles a la colistina. La presencia del gen bla OXA-51-like se detectó en todos los aislamientos, mientras que el gen bla OXA-24-like se detectó en 41 (95,5%) aislamientos y el gen bla OXA-23-like solo en uno (2,3%). Los métodos fenotípicos (test de Hodge Tritón y el método de inhibición del carbapenémico modificado) fueron positivos en todos los casos, excepto en aquel que solo presentaba el gen bla OXA-51-like, intrínseca en A. baumannii (Tabla 1).

Tabla 1
Distribución de aislamientos de Acinetobacter baumannii productores de carbapenemasas clase D según tipo de muestra y procedencia

En Latinoamérica, la resistencia a carbapenémicos en A. baumannii está mediada mayoritariamente por CHDL y han sido descritas en la mayoría de los países de la región 11. Rodríguez C, Nastro M, Famiglietti A. Carbapenemases in Acinetobacter baumannii. Review of their dissemination in Latin América. Rev Argent Microbiol. 2018;50(3):327-333. doi: 10.1016/j.ram.2017.10.006.
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. Recientemente, la presencia de bla OXA-72 (miembro del subgrupo OXA-24/40) y bla OXA-23-like fue notificada en casos de infección por A. baumannii en el Perú 33. Levy-Blitchtein S, Roca I, Plasencia-Rebata S, Vicente-Taboada W, Velásquez-Pomar J, Muñoz L, et al. Emergence and spread of carbapenem resistant Acinetobacter baumannii international clones II and III in Lima, Perú. Emerg Microbes Infect. 2018;7(1):119. doi: 10.1038/s41426-018-0127-9.
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,44. Castillo Y, Nieto C, Astocondor L, Jacobs J, Garcia C. Bacteriemia por Acinetobacter baumannii productor de oxacilinasa en hospitales de Lima, Perú. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2019;36(2):364-6. doi: 10.17843/rpmesp.2019.362.4152.
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. Además, en el país se ha informado la presencia de β-lactamasa de clase B en A. baumannii en aislamientos recuperados en Lima e Iquitos55. Rocha C, Bernal M, Canal E, Rios P, Meza R, Lopez M, et al. First Report of New Delhi Metallo-ß-Lactamase Carbapenemase-Producing Acinetobacter baumannii in Perú Am. J. Trop. Med. Hyg., 2019, 100(3): 529-531 doi: 10.4269/ajtmh.18-0802.
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. Estas variantes de β-lactamasas no fueron detectadas en nuestro estudio.

Una de las limitaciones de este estudio es que no se analizaron mecanismos de resistencia diferentes a las carbapenemasas de clases D y B, tampoco los mecanismos de resistencia no enzimáticos (bombas de eflujo o pérdida de porinas). Además, es necesario el secuenciamiento para conocer las variantes alélicas de los genes identificados por PCR múltiple y el análisis de la relación clonal de estos aislamientos.

En conclusión, los hallazgos sugieren que A. baumannii MDR productor de carbapenemasas clase D circula en el INEN; sin embargo, la información de su distribución e impacto en el país es limitada. Por lo tanto, deben realizarse estudios de epidemiología molecular para desarrollar estrategias de control y manejo de las IAAS asociadas aA. baumannii.

Agradecimientos:

A todo el personal del Laboratorio de Microbiología del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas por su colaboración en el proceso de recolección de los aislamientos, al equipo de investigación de Biotecnología y Salud del CITBM por su contribución en biología molecular y al personal del Laboratorio de Epidemiología Molecular y Genética de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos por su continuo apoyo.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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    Woodford N, Ellington MJ, Coelho JM, Turton JF, Ward ME, Brown S, et al. Multiplex PCR for genes encoding prevalent OXA carbapenemases in Acinetobacter spp. International journal of antimicrobial agents. 2006; 27(4):351-3. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2006.01.004.
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    Levy-Blitchtein S, Roca I, Plasencia-Rebata S, Vicente-Taboada W, Velásquez-Pomar J, Muñoz L, et al. Emergence and spread of carbapenem resistant Acinetobacter baumannii international clones II and III in Lima, Perú. Emerg Microbes Infect. 2018;7(1):119. doi: 10.1038/s41426-018-0127-9.
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    Castillo Y, Nieto C, Astocondor L, Jacobs J, Garcia C. Bacteriemia por Acinetobacter baumannii productor de oxacilinasa en hospitales de Lima, Perú. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2019;36(2):364-6. doi: 10.17843/rpmesp.2019.362.4152.
    » https://doi.org/10.17843/rpmesp.2019.362.4152
  • 5
    Rocha C, Bernal M, Canal E, Rios P, Meza R, Lopez M, et al. First Report of New Delhi Metallo-ß-Lactamase Carbapenemase-Producing Acinetobacter baumannii in Perú Am. J. Trop. Med. Hyg., 2019, 100(3): 529-531 doi: 10.4269/ajtmh.18-0802.
    » https://doi.org/10.4269/ajtmh.18-0802.

  • Fuentes de financiamiento:

    Estudio financiado por FONDECYT para los Círculos de Investigación en Ciencia y Tecnología (RD N.o 142-2015-FONDECYT-DE) y el Centro de Investigaciones Tecnológicas, Biomédicas y Medioambientales (CITBM).

  • Citar como:

    Yauri-Condor K, Zavaleta Apestegui M, Sevilla-Andrade CR, Villoslado-Espinoza C, Vicente Taboada W, Gonzales-Escalante E. Carbapenemasas clase D en aislamientos clínicos de Acinetobacter baumannii. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2020;37(2):387-8. doi: https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.372.4747.

Fechas de Publicación

  • Publicación en esta colección
    28 Ago 2020
  • Fecha del número
    Apr-Jun 2020

Histórico

  • Recibido
    15 Ago 2019
  • Acepto
    26 Feb 2020
Instituto Nacional de Salud Lima - Lima - Peru
E-mail: revmedex@ins.gob.pe