Resistencia a la colistina en cepas de Klebsiella pneumoniae multidrogorresistente del período 2015-2018 en un instituto materno perinatal de Lima, Perú

Andrea Naomi-Matsuoka Marina Vargas Barbara Ymaña Gabriela Soza Maria J. Pons Acerca de los autores

RESUMEN

El objetivo del estudio fue evaluar los niveles y mecanismos de resistencia a la colistina y a los carbapenémicos en cepas de Klebsiella pneumoniae multidrogorresistente aisladas durante el periodo 2015-2018 en el Instituto Materno Perinatal de Lima. Se analizó la sensibilidad mediante difusión en disco y microdilución. La presencia de genes de resistencia a los carbapenémicos y a la colistina se determinó por reacción en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) y se la relacionó con la clonalidad. Se analizaron 36 cepas de K. pneumoniae, cinco (13,8%) fueron resistentes a la colistina, pertenecían a diferentes grupos clonales. Se encontraron dos cepas con carbapenemasas (bla KPC y bla NDM) y no se detectaron genes plasmídicos para la colistina. Los niveles de resistencia al resto de antimicrobianos testados fueron elevados, a excepción de amikacina (13,9%). Los resultados destacan la presencia de cepas resistentes a la colistina (33,3% en 2018), situación preocupante por ser esta parte de las últimas alternativas de tratamiento para las infecciones causadas por patógenos multirresistentes.

Palabras clave:
Klebsiella pneumoniae; Farmacorresistencia Microbiana; Colistina; Betalactamasas

ABSTRACT

The objective of this study was to evaluate the presence of colistin- and carbapenemic-resistant genes in multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae strains isolated at the Instituto Materno Perinatal de Lima (2015-2018). Susceptibility levels were analyzed by disk diffusion and microdilution. The presence of colistin- and carbapenemic-resistant genes was determined by polymerase chain reaction (PCR) and was related to clonality. A total of 36 K. pneumoniae strains were analyzed, 5 (13.8%) were resistant to colistin and belonged to different clonal groups. Only 2 strains were found with carbapenemases (bla KPC and bla NDM), and no colistin plasmid genes were detected. High resistance levels to the other tested antimicrobials were observed, except for amikacin (13.9%). The results highlight the presence of colistin-resistant strains (33.3% in 2018), a worrying situation as they are part of the latest treatment alternatives for infections caused by multiresistant pathogens.

Keywords:
Klebsiella pneumoniae; Antimicrobial Drug Resistance; Colistin; beta-Lactams

INTRODUCCIÓN

La resistencia a los antimicrobianos continúa siendo uno de los principales problemas en la salud a nivel mundial, donde los países en desarrollo presentan altos niveles de resistencia a los antimicrobianos11. Tacconelli E, Carrara E, Savoldi A, Harbarth S, Mendelson M, Monnet DL, et al. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2018;18(3):318-27. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30753-3.
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. América Latina no es ajena a esta problemática y la diseminación creciente de bacterias resistentes amenaza con el incremento de fallos terapéuticos, incluso a antimicrobianos de última línea 22. Guzmán-Blanco M, Labarca J, Villegas M, Gotuzzo E. Extended spectrum ß-lactamase producers among nosocomial Enterobacteriaceae in Latin America. Braz J Infect Dis. 2014;18(4):421-433. doi: 10.1016/j.bjid.2013.10.005.
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,33. Palma N, Pons MJ, Gomes C, Mateu J, Riveros M, García W, et al. Resistance to quinolones, cephalosporins and macrolides in Escherichia coli causing bacteraemia in Peruvian children. J Glob Antimicrob Resist. 2017;11:28-33. doi: 10.1016/j.jgar.2017.06.011.
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. Cada vez son más las bacterias resistentes a múltiples antimicrobianos que han sido asociadas con las enfermedades infecciosas en humanos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) destaca Klebsiella pneumoniae como una de las bacterias multidrogorresistentes de alta prioridad para la investigación11. Tacconelli E, Carrara E, Savoldi A, Harbarth S, Mendelson M, Monnet DL, et al. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2018;18(3):318-27. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30753-3.
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debido a su capacidad para acumular y diseminar genes de resistencia a los antimicrobianos, y a su elevada carga plasmídica y amplia variabilidad del contenido de guanina + citosina (G+C) 44. Wyres K, Holt K. Klebsiella pneumoniae as a key trafficker of drug resistance genes from environmental to clinically important bacteria. Curr Opin Microbiol. 2018;45:131-139. doi: 10.1016/j.mib.2018.04.004.
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. Debido a la disminución de antimicrobianos efectivos para las infecciones causadas por microorganismos multirresistentes, se considera a las polimixinas (polimixina B y polimixina E, llamada también colistina) como tratamientos de última línea, especialmente en infecciones graves por K. pneumoniae, resistente a los carbapenémicos. La colistina se utiliza a menudo en combinación con otros antibióticos, como tigeciclina, meropenem, gentamicina o fosfomicina para mejorar su espectro y efectividad 55. Tumbarello M, Viale P, Viscoli C, Trecarichi EM, Tumietto F, Marchese A, et al. Predictors of mortality in bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing K. pneumoniae: importance of combination therapy. Clin Infect Dis. 2012;55:943-50. doi: 10.1093/cid/cis588.
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.

Sin embargo, en los últimos años, están aumentando los reportes de K. pneumoniae con sensibilidad disminuida a la colistina en todo el mundo66. Longo L, de Sousa V, Kraychete G, Justo-da-Silva LH, Rocha JA, Superti SV, et al. Colistin resistance emerges in pandrug-resistant Klebsiella pneumoniae epidemic clones in Rio de Janeiro, Brazil. Int J Antimicrob Agents. 2019;54(5):579-586. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.017.
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. Los mecanismos de resistencia se producen debido a las modificaciones en la integridad de la membrana celular y afectan el anclaje con la bacteria, ya sea a nivel del lipopolisacárido o por alteración iónica de la misma membrana (por cambios en el Mg+ y Ca++) 77. Zhu Y, Galani I, Karaiskos I, Lu J, Aye SM, Huang J, et al. Multifaceted mechanisms of colistin resistance revealed by genomic analysis of multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae isolates from individual patients before and after colistin treatment. J Infect. 2019;79(4):312-321. doi: 10.1016/j.jinf.2019.07.009.
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. Estas modificaciones pueden deberse tanto por las mutaciones en los genes cromosomales66. Longo L, de Sousa V, Kraychete G, Justo-da-Silva LH, Rocha JA, Superti SV, et al. Colistin resistance emerges in pandrug-resistant Klebsiella pneumoniae epidemic clones in Rio de Janeiro, Brazil. Int J Antimicrob Agents. 2019;54(5):579-586. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.017.
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,77. Zhu Y, Galani I, Karaiskos I, Lu J, Aye SM, Huang J, et al. Multifaceted mechanisms of colistin resistance revealed by genomic analysis of multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae isolates from individual patients before and after colistin treatment. J Infect. 2019;79(4):312-321. doi: 10.1016/j.jinf.2019.07.009.
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y en los genes de resistencia móviles transmisibles a través de plásmido (mcr)88. Liu Y, Wang Y, Walsh T, Yi L, Zhang R, Spencer J. et al. Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1 in animals and human beings in China: a microbiological and molecular biological study. Lancet Infect Dis. 2016;16(2):161-168. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00424-7.
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.

A pesar de que en 2016 la Organización Panamericana de Salud (OPS) dio alerta del aumento de la prevalencia de resistencia a colistina (a partir de los primeros reportes de la presencia del gen mcr-1 en 2015 y de la importancia de su vigilancia)88. Liu Y, Wang Y, Walsh T, Yi L, Zhang R, Spencer J. et al. Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1 in animals and human beings in China: a microbiological and molecular biological study. Lancet Infect Dis. 2016;16(2):161-168. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00424-7.
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, aún son pocos los estudios que han evaluado la prevalencia de los mecanismos moleculares de esta resistencia y su relevancia clínica en el Perú.

El objetivo de presente estudio fue evaluar los niveles y mecanismos de resistencia a la colistina y a los carbapenémicos en cepas de K. pneumoniae multidrogorresistente aisladas durante el periodo 2015-2018 en el Instituto Nacional Materno Perinatal de Lima.

MENSAJES CLAVE

Motivación para realizar el estudio: La colistina es uno de los antibióticos de última línea para tratar infecciones causadas por bacterias multidrogorresistentes. Los estudios de epidemiología de resistencia a la colistina en el Perú son escasos.

Principales hallazgos: Se analizaron cepas de Klebsiella pneumoniae multidrogorresistentes (2015-2018). Las cinco cepas resistentes a la colistina se recolectaron en el 2018 y se encontraron diferentes grupos clonales, indicando, posiblemente, una selección de cepas resistentes a la colistina por uso de este antimicrobiano.

Implicancias: La presencia de cepas resistentes a la colistina en cepas multidrogorresistentes dificulta la elección de un tratamiento. Pone en evidencia la necesidad de sistemas de vigilancia de la resistencia a la colistina en los centros de salud.

EL ESTUDIO

Estudio descriptivo de tipo transversal en el cual se analizaron aislamientos de K. pneumoniae, procedentes de muestras biológicas, como sangre, líquido cefalorraquídeo, aspirado bronquial y coprocultivos, obtenidas de pacientes admitidos en el Instituto Nacional Materno Perinatal.

Se incluyeron en el estudio 36 aislados clínicos de K. pneumoniae de diferentes pacientes. Estos aislados fueron seleccionados de una colección de bacterias del Laboratorio de Microbiología del Instituto Nacional Materno Perinatal. Solo se consideraron aquellos que presentaron un perfil de sensibilidad con multidrogorresistencia (MDR), es decir, que sean resistentes al menos a tres familias de antimicrobianos diferentes, determinadas por pruebas de difusión en disco. Estos aislados se recolectaron entre 2015 y 2018 99. Soza G, Acuña Fernández H, Pons MJ. Estudio de clonalidad de cepas Klebsiella pneumoniae multidrogoresistentes circulantes en el Instituto Materno Perinatal de Lima, Perú (2015-2018). Rev Peru Investig Matern Perinat (in print)..

Las pruebas de sensibilidad antimicrobiana se realizaron mediante pruebas de difusión en disco. Esta categoría de resistencia se interpretó de acuerdo con la guía del Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI) 1010. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-Seven Informational Supplement, M100-S28 [Internet]. CLDI; 2019 [citado el 20 de marzo de 2020]. Disponible en: https://clsi.org/media/2663/m100ed29_sample.pdf.
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. La evaluación de la resistencia a la colistina se realizó mediante microdilución para determinar la concentración mínima inhibitoria (CMI), según lo recomendado por el Grupo de Trabajo conjunto CLSI-European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sobre puntos de corte de la polimixina 1111. Turlej-Rogacka A, Xavier B, Janssens L, Lammens C, Zarkotou O, Pournaras S, et al. Evaluation of colistin stability in agar and comparison of four methods for MIC testing of colistin. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018;37(2):345-353. doi:10.1007/s10096-017-3140-3.
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.

Se preparó un inóculo a 0,5 McFarland, del cual se hizo una dilución 1/1000 en caldo Mueller Hinton II (MHII). La solución del antibiótico debe prepararse en una concentración que cuadruplique la deseada de manera que, al realizar las diluciones seriadas y se agregue el inóculo bacteriano (50 µL) y 50 µL de medio MHII, la concentración sea la deseada. Cada muestra debe incluir un pocillo de control de crecimiento (sin antibiótico) y un control negativo (MHII sin el inóculo bacteriano). Todas las cepas se almacenaron a -70 °C hasta que se realizaron los ensayos. Se utilizó una CMI de, al menos, 4 mg/mL como punto de corte para determinar las cepas resistentes. Se utilizaron las cepas Escherichia coli ATCC 25922 y Serratia spp. como control de la técnica.

Se utilizó la definición de MDR, como no susceptible a, al menos, un agente antimicrobiano de tres grupos de antimicrobianos no relacionados entre ellos.

Para definir la clonalidad entre los aislados de K. pneumoniae, se utilizó la técnica de la electroforesis de campo pulsado (PFGE, por sus siglas en inglés) reportada previamente 99. Soza G, Acuña Fernández H, Pons MJ. Estudio de clonalidad de cepas Klebsiella pneumoniae multidrogoresistentes circulantes en el Instituto Materno Perinatal de Lima, Perú (2015-2018). Rev Peru Investig Matern Perinat (in print).. Para la definición de clones se definieron cepas con un nivel de identidad del 100%, como aquellas pertenecientes a un mismo clon y las que presentaron una identidad mayor del 80% se consideraron como clonalmente relacionadas 1212. Tenover F, Arbeit R, Goering R, Mickelsen PA, Murray BE, Persing DH, et al. Interpreting chromosomal DNA restriction patterns produced by pulsed-field gel electrophoresis: criteria for bacterial strain typing. J Clin Microbiol. 1995;33(9):2233-2239..

En aquellas muestras que presentaban sensibilidad disminuida a los carbapenémicos, se estableció la presencia de genes codificantes de carbapenemasas mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa múltiple (PCR Multiplex) para los genes bla NDM, bla VIM, bla IMP, bla KPC, y bla OXA-481313. Bogaerts P, Rezende de Castro R, De Mendonça R, Huang T, Denis O, Glupczynski Y. Validation of carbapenemase and extended-spectrum ß-lactamase multiplex endpoint PCR assays according to ISO 15189. J Antimicrob Chemother. 2013;68(7):1576-1582. doi: 10.1093/jac/dkt065.
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. Para la presencia de genes plasmídicos de resistencia a la colistina, se realizó una PCR para determinar los genes mcr-1 a mcr-51414. Lescat M, Poirel L, Nordmann P. Rapid multiplex polymerase chain reaction for detection of mcr-1 to mcr-5 genes. Diagn Microbiol Infect Dis. 2018;92(4):267-269. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2018.04.010.
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.

El Comité Científico Institucional de la Universidad Científica del Sur y el Comité Científico del Instituto Nacional Materno Perinatal revisaron y aprobaron el presente estudio.

HALLAZGOS

Características de la población

Se incluyeron 36 aislados de K. pneumoniae MDR. Según el origen de la muestra, se aislaron 23 cepas (63,9%) de hemocultivos; 9 (25%), de secreciones; y 4 (11,1%), de coprocultivos.

Sensibilidad a los antimicrobianos

Se reportó un 97% de aislados con sensibilidad disminuida a cotrimoxazol. Con relación a los betalactámicos, se detectaron 26 (72,2%) con sensibilidad disminuida al aztreonam, 23 (63,8%) a ceftazidima y 32 (88,8%) a cefotaxime. Asimismo, 24 aislados (66,6%) presentaron resistencia elevada a gentamicina y 20 (55,5%) a amoxicilina/ácido clavulánico. El nivel de resistencia a las quinolonas fue de 36% y 47% para levofloxacino y norfloxacino, respectivamente. Los niveles fueron cercanos al 25% para imipenem, cloranfenicol, piperacilina-tazobactam y nitrofurantoina. Hay que destacar que solo para la amikacina, el valor fue menor a 15%.

Un 78% de las cepas resultaron positivas en la detección de la presencia de betalactamasas de espectro extendido (BLEE). De los aislados estudiados, 5 cepas (13,8%) fueron resistentes a la colistina durante el periodo 2015-2018. Si tenemos en cuenta solo el 2018, la frecuencia fue del 33,3% de las cepas evaluadas. Las mencionadas cepas resistentes presentaron una CMI superior a 2 mg/L, en un rango de 8 mg/L a 64 mg/L y se aislaron de hemocultivos (3/5) y secreciones (2/5).

Análisis molecular de resistencia a carbapenémicos y colistina

En las cepas que presentaban sensibilidad disminuida a carbapenémicos, se detectaron dos genes (bla KPC y bla NDM). Una cepa fue aislada de coprocultivo (código K80), y otra de secreciones (K81), respectivamente, siendo ambas de 2018 (Figura 1).

Figura 1
Dendograma de la relación clonal y perfil de sensibilidad a antimicrobianos de las cepas de Klebsiella pneumoniae analizadas en el estudio.

Con relación a las cepas resistentes a la colistina, la PCR no mostró la presencia de ningún genmcr.

Análisis de clonalidad

Las cepas analizadas pertenecían a 16 pulsotipos diferentes reportados previamente 1414. Lescat M, Poirel L, Nordmann P. Rapid multiplex polymerase chain reaction for detection of mcr-1 to mcr-5 genes. Diagn Microbiol Infect Dis. 2018;92(4):267-269. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2018.04.010.
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. Es importante destacar que las cepas que presentaron niveles de resistencia a colistina pertenecieron a cuatro clones diferentes según el análisis de PFGE y todas fueron encontradas en 2018 (Figura 1).

DISCUSIÓN

El presente estudio evidencia la presencia de cepas de K. pneumoniae multirresistentes que son resistentes a la colistina aisladas en pacientes del Instituto Materno Perinatal durante 2018, y se descarta que se deba a genes plasmídicos (mcr), al menos del mcr1-5.

En general, las tasas de resistencia a los antimicrobianos entre los patógenos comunes en los hospitales de Lima son elevados1515. Sarmiento A, Mejia M, Rozas A, Giraldo C, Málaga G. Frecuencia y factores de riesgo para bacteriemia por enterobacterias productoras de betalactamasa de espectro extendido en pacientes de un hospital público de Lima, Perú. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2018;35(1):62-67. doi: 10.17843/rpmesp.2018.351.3601.
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. La presencia de brotes hospitalarios de Klebsiella productoras de BLEE, así como de enterobacterias en general, ha ido en constante aumento en América Latina. En el Perú, se ha descrito recientemente una elevada presencia de BLEE (50%) en cepas aisladas de bacteriemia en pacientes hospitalizados. Y los datos en la comunidad no difieren mucho, ya que están cercanos al 40% 1515. Sarmiento A, Mejia M, Rozas A, Giraldo C, Málaga G. Frecuencia y factores de riesgo para bacteriemia por enterobacterias productoras de betalactamasa de espectro extendido en pacientes de un hospital público de Lima, Perú. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2018;35(1):62-67. doi: 10.17843/rpmesp.2018.351.3601.
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, lo que sugiere según los hallazgos reportados, que la presencia de BLEE en la población es elevada 1515. Sarmiento A, Mejia M, Rozas A, Giraldo C, Málaga G. Frecuencia y factores de riesgo para bacteriemia por enterobacterias productoras de betalactamasa de espectro extendido en pacientes de un hospital público de Lima, Perú. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2018;35(1):62-67. doi: 10.17843/rpmesp.2018.351.3601.
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. Se debe destacar que, entre los diferentes patógenos reportados, Klebsiella spp. lidera la resistencia a las cefalosporinas de tercera generación en la región, con valores reportados de hasta un 75% de resistencia 1616. Organización Panamericana de la Salud. Informe ReLAVRA [Internet]. OPS; 2014 [citado el 20 de marzo de 2020]. Disponible en: http://antimicrobianos.com.ar/category/resistencia/relavra/.
http://antimicrobianos.com.ar/category/r...
.

La resistencia a los carbapenémicos está emergiendo entre las enterobacterias en el Perú, en concordancia con la situación creciente reportada en todo el mundo1717. Sacsaquispe-Contreras R, Bailón-Calderón H. Identificación de genes de resistencia a carbapenémicos en enterobacterias de hospitales de Perú, 2013-2017. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2018;35(2):259-264. doi: 10.17843/rpmesp.2018.352.3829.
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-1818. Velásquez J, Hernández R, Pamo O, Candiotti M, Pinedo Y, Sacsaquispe R, et al. Klebsiella pneumoniae resistente a los carbapenemes: primer caso de carbapenemasa tipo KPC en Perú. Rev Soc Peru Med Interna. 2013;26(4):192-196.. En las cepas del estudio se ha encontrado el gen bla KPC, reportado por primera vez en el Perú en 2013 en una cepa de Klebsiella1717. Sacsaquispe-Contreras R, Bailón-Calderón H. Identificación de genes de resistencia a carbapenémicos en enterobacterias de hospitales de Perú, 2013-2017. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2018;35(2):259-264. doi: 10.17843/rpmesp.2018.352.3829.
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y un aislado con presencia de bla NDM , de creciente reporte en el Perú 1818. Velásquez J, Hernández R, Pamo O, Candiotti M, Pinedo Y, Sacsaquispe R, et al. Klebsiella pneumoniae resistente a los carbapenemes: primer caso de carbapenemasa tipo KPC en Perú. Rev Soc Peru Med Interna. 2013;26(4):192-196..

Respecto de la colistina, no se han reportado cepas resistentes en el periodo 2015-2017, pero sí se encontraron 5 aislados que se clasificaron en 4 clones/pulsotipos no relacionados entre sí, en 2018. Estos resultados se alinean con el mayor uso de este antimicrobiano en el hospital, y alertan que las cepas resistentes ya están circulando por la institución. Estudios previos en el Perú reportan niveles del 5% de resistencia a este antimicrobiano 77. Zhu Y, Galani I, Karaiskos I, Lu J, Aye SM, Huang J, et al. Multifaceted mechanisms of colistin resistance revealed by genomic analysis of multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae isolates from individual patients before and after colistin treatment. J Infect. 2019;79(4):312-321. doi: 10.1016/j.jinf.2019.07.009.
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, y ya se han descrito brotes de cepas de Klebsiella productoras de bla KPC y resistentes a la colistina en la región 1919. Resurrección-Delgado C, Montenegro-Idrogo J, Chiappe-Gonzalez A, Vargas-Gonzales R, Cucho-Espinoza C, Mamani-Condori D, et al. Klebsiella pneumoniae nueva Delhi metalo-betalactamasa en el Hospital Nacional Dos de Mayo. Lima, Perú. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2017;34(2):261-267. doi: 10.17843/rpmesp.2017.342.2615.
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.

Generalmente, la resistencia a la colistina se correlaciona con la disminución de la afinidad del grupo de lípidos A de lipopolisacáridos con los antibióticos de polimixina. En este estudio, no se han encontrado genes de resistencia a la colistina asociados a los plásmidos, al menos los testeados del mcr-1 al 5, lo que se sugiere que la resistencia a la colistina se debe a las mutaciones cromosómicas asociadas a cambios en los dos componentes (pmrAB y phoPQ) y su regulador mgrB2020. Cannatelli A, D'Andrea M, Giani T, Di Pilato V, Arena F, Ambretti S, et al. In vivo emergence of colistin resistance in Klebsiella pneumoniae producing KPC-type carbapenemases mediated by insertional inactivation of the PhoQ/PhoP mgrB regulator. Antimicrob agents chemother. 2013;57(11):5521-5526. doi: 10.1128/AAC.01480-13.
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. En el Perú, hay un estudio en el que se detectó el gen mcr-1 en cepas de E. coli procedentes de urocultivos, pero su frecuencia fue baja en 2018 2020. Cannatelli A, D'Andrea M, Giani T, Di Pilato V, Arena F, Ambretti S, et al. In vivo emergence of colistin resistance in Klebsiella pneumoniae producing KPC-type carbapenemases mediated by insertional inactivation of the PhoQ/PhoP mgrB regulator. Antimicrob agents chemother. 2013;57(11):5521-5526. doi: 10.1128/AAC.01480-13.
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, sin embargo, se sugiere vigilar los mecanismos plasmídicos por su capacidad de diseminarse entre las diferentes especies bacterianas. Actualmente, no todos los hospitales públicos vigilan la resistencia a la colistina, así que parece probable que los niveles de resistencia en el Perú estén subestimados.

Aunque el estudio contiene un tamaño reducido de muestras y de una sola institución, su importancia reside en describir la presencia de cepas resistentes a la colistina no por mecanismos transferibles, sino como sugiere el estudio de clonalidad que han surgido por presión de uso del antimicrobiano. Recientemente, el Ministerio de Agricultura y Riego del Perú ha prohibido el uso, importación, comercialización, fabricación o elaboración de productos veterinarios que contengan colistina (polimixina E) para evitar la presión selectiva sobre este antimicrobiano, debido a que es de máxima prioridad para el uso en la práctica médica.

En conclusión, se encontró un alto porcentaje de cepas resistentes a la colistina, no relacionadas clonalmente, teniendo en cuenta que este antimicrobiano forma parte de las últimas alternativas de tratamiento. Es urgente establecer sistemas de cribado y vigilancia epidemiológica de resistencia a la colistina en todos los centros hospitalarios del país.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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  • Financiamiento:

    El estudio fue financiado por los Fondos internos de la Universidad Científica del Sur.

  • Citar como:

    Naomi-Matsuoka A, Vargas M, Ymaña B, Soza G, Pons MJ. Resistencia a colistina en cepas de Klebsiella pneumoniae multidrogorresistente del período 2015-2018 en un instituto materno perinatal de Lima, Perú. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2020;37(4):716-20. doi: https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.374.5422.

  • 5
    El presente estudio forma parte de la tesis de pregrado de: Matsuoka N. y Vargas M. Nivel de resistencia a colistina y mecanismos moleculares subyacentes en cepas de Klebsiella pneumoniae del Instituto Nacional Materno Perinatal de Lima [Tesis de pregrado]. Lima: Facultad de Medicina, Universidad Científica del Sur; 2019.

Fechas de Publicación

  • Publicación en esta colección
    03 Feb 2021
  • Fecha del número
    Oct-Dec 2020

Histórico

  • Recibido
    27 Mar 2020
  • Acepto
    16 Jul 2020
Instituto Nacional de Salud Lima - Lima - Peru
E-mail: revmedex@ins.gob.pe