Instantáneas

 

Inmunoterapia con Mycobacterium vaccae (SRL172) como adyuvante del tratamiento antituberculoso en pacientes infectados por el VIH

 

 

Pese al tratamiento antituberculoso y a la buena respuesta clínica y microbiológica a la quimioterapia convencional de corta duración, las tasas de mortalidad de los pacientes con tuberculosis (TBC) infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) siguen siendo elevadas en el África subsahariana. Por consiguiente, hay una necesidad urgente de encontrar tratamientos que mejoren el desenlace clínico de la TBC en estos pacientes.

En un intento de modificar la respuesta inmunitaria, se ha estudiado la posible utilidad de la administración de inmunoterapia con Mycobacterium vaccae (SRL172). Los resultados de los estudios iniciales indicaron que este tratamiento podría ser útil. Como la vacuna es barata y fácil de administrar, se podría utilizar en los programas de control de la TBC en los países en desarrollo. Sin embargo, todavía no se han realizado ensayos clínicos formales para determinar si el SRL172 reduce la mortalidad de los pacientes con TBC infectados por el VIH.

El objetivo de este ensayo clínico aleatorizado, doblemente enmascarado, controlado con placebo, consistió en determinar si la inmunoterapia con una única dosis de SRL172 administrada como complemento de la quimioterapia antituberculosa convencional de corta duración mejora la supervivencia de adultos centroafricanos con TBC pulmonar e infectados por el VIH. La principal medida de eficacia fue la mortalidad por todas las causas. Como medidas secundarias se incluyeron la seguridad, la conversión de los cultivos a los 2 meses y los resultados bacteriológicos 12 meses después del comienzo de la quimioterapia antituberculosa.

El estudio se realizó entre septiembre de 1996 y octubre de 1998. Se consideraron elegibles todos los adultos diagnosticados de TBC pulmonar con frotis de esputo positivo. Los criterios de inclusión fueron: edad de 18 a 60 años; deseo de recibir la vacuna, cumplir la totalidad del tratamiento antituberculoso, acudir a las consultas de seguimiento durante 18 meses y someterse a pruebas de detección del VIH; domicilio identificable; ausencia de enfermedades graves que no fueran la TBC y esperanza de vida de 2 semanas como mínimo. Se excluyeron las embarazadas. Tras el examen inicial, todos los pacientes comenzaron a recibir quimioterapia antituberculosa convencional de corta duración (8 meses), siguiendo las normas de los respectivos programas nacionales de lucha contra la TBC. Aleatoriamente, los pacientes fueron asignados para recibir una sola inyección de 0,1 mL de SRL172 que contenía 109 microorganismos muertos por calentamiento (M. vaccae, cepa NCTC11659) o placebo. La inyección se administró a las 2 semanas del comienzo de la quimioterapia antituberculosa.

De los 1 442 pacientes con TBC examinados inicialmente, 1 229 fueron asignados aleatoriamente (1 079 en Lusaka y 150 en Karonga). Después de excluir a 84 pacientes por diferentes motivos, quedaron 1 145 para el análisis, 760 de ellos positivos al VIH. De estos 760, 374 fueron asignados al tratamiento con SRL172 y 386 al tratamiento con placebo. Los dos grupos de tratamiento presentaban características similares, tanto entre los positivos como entre los negativos al VIH. El porcentaje de seguimiento a los 12 meses fue de 88% en ambos grupos de tratamiento.

Entre los pacientes VIH-positivos en los que se efectuaron cultivos a las 8 semanas, estos fueron negativos en 178 de 217 (82,0%) tratados con SRL172 y en 209 de 239 (87,4%) tratados con placebo (P = 0,14). En los VIH-negativos, las cifras correspondientes fueron 88 de 112 (79,0%) y 77 de 116 (66,0%) (P = 0,06). La proporción de pacientes con cultivos negativos a los 12 meses fue similar con ambos tratamientos: 88% con SRL172 y 87% con placebo.

Entre los pacientes VIH-positivos, fallecieron 109 de 372 asignados al tratamiento con SRL172, lo cual representa una mortalidad de 19,5 por 100 personas-año (intervalo de confianza de 95% [IC95]: 16,0 a 23,6), y 107 de 386 asignados al tratamiento con placebo, lo cual representa una mortalidad de 19,3 por 100 personas-año (IC95: 15,8 a 23,3). En el análisis de regresión de Cox estratificado por centro, la razón de riesgos instantáneos (hazard ratio) de muerte (SRL172/placebo) fue de 1,03 (IC95: 0,79 a 1,35).

El SRL172 no causó acontecimientos adversos graves.

De acuerdo con los resultados obtenidos, a pesar de ser segura y bien tolerada, la inmunoterapia con una única dosis de SRL172 como adyuvante de la quimioterapia antituberculosa convencional en adultos VIH-positivos con TBC pulmonar no tuvo efectos significativos sobre la mortalidad, la conversión del cultivo a los 2 meses ni los resultados bacteriológicos a los 12 meses. (Mwinga A, Nunn A, Ngwira B, Chintu C, Warndorff D, Fine P, et al. Mycobacterium vaccae (SRL172) immunotherapy as an adjunct to standard antituberculosis treatment in HIV-infected adults with pulmonary tuberculosis: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002;360:1050-1055.)

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