• Genetic polymorphisms and metabolism of endocrine disruptors in cancer susceptibility Review

    Hatagima, Ana

    Abstract in Portuguese:

    Estudos epidemiológicos estimam que cerca de 80% dos cânceres estão relacionados a fatores ambientais. A suscetibilidade individual ao câncer pode resultar de vários fatores relacionados ao metabolismo de xenobióticos, reparo do DNA, expressão de genes supressores de tumor e protoncogenes e estado nutricional. O metabolismo é o principal mecanismo para manter a homeostasia durante a exposição dos organismos aos xenobióticos. O equilíbrio das taxas de absorção e eliminação dos xenobióticos tem um papel importante na prevenção de danos no DNA, provocados por carcinógenos químicos. Sendo assim, a habilidade de metabolizar e eliminar os xenobióticos pode ser considerada uma das primeiras linhas de defesa dos organismos. Variações no metabolismo individual têm sido relacionadas aos polimorfismos enzimáticos, envolvidos na ativação e desintoxicação de carcinógenos químicos. Neste trabalho, é realizada uma revisão da literatura contemporânea sobre os polimorfismos genéticos envolvidos no metabolismo de desreguladores endócrinos, potencialmente associados ao desenvolvimento do câncer.

    Abstract in English:

    Epidemiological studies have estimated that approximately 80% of all cancers are related to environmental factors. Individual cancer susceptibility can be the result of several host factors, including differences in metabolism, DNA repair, altered expression of tumor suppressor genes and proto-oncogenes, and nutritional status. Xenobiotic metabolism is the principal mechanism for maintaining homeostasis during the body's exposure to xenobiotics. The balance of xenobiotic absorption and elimination rates in metabolism can be important in the prevention of DNA damage by chemical carcinogens. Thus the ability to metabolize and eliminate xenobiotics can be considered one of the body's first protective mechanisms. Variability in individual metabolism has been related to the enzymatic polymorphisms involved in activation and detoxification of chemical carcinogens. This paper is a contemporary literature review on genetic polymorphisms involved in the metabolism of endocrine disruptors potentially related to cancer development.
  • On the rumors about the silent spring: review of the scientific evidence linking occupational and environmental pesticide exposure to endocrine disruption health effects Review

    Cocco, Pierluigi

    Abstract in Portuguese:

    A exposição ocupacional a determinados pesticidas, particularmente ao DBCP e à clordecona, pode ter efeitos adversos sobre a fertilidade masculina. Entretanto, com exceção do uso terapêutico do dietil-estilbestrol, a ameaça à reprodução humana através da "desregulação endócrina" por contaminantes ambientais ainda não foi comprovada através de evidências epidemiológicas. A questão diz respeito a outros efeitos endócrinos descritos em animais experimentais, e apenas a inibição tireóide foi confirmada em seres humanos, após exposição ocupacional a amitrole e mancozeb. O fato de serem hormônio-dependentes os cânceres de mama, endométrio, ovário, próstata, testículos e tireóide motivou pesquisas sobre o risco potencial associado à exposição ocupacional e ambiental aos pesticidas conhecidos como "desreguladores endócrinos". Os estudos mais recentes descartaram a hipótese dos derivados do DDT como responsáveis pelo risco em excesso de câncer dos órgãos reprodutivos. Entretanto, não se pode excluir o papel da exposição elevada ao o,p'-DDE, particularmente no câncer de mama pós-menopáusica, positivo para receptores estrogênicos. Além disso, há necessidade de mais investigação sobre o possível papel etiológico de outros pesticidas organoclorados e herbicidas triazínicos em alguns cânceres hormônio-dependentes.

    Abstract in English:

    Occupational exposure to some pesticides, and particularly DBCP and chlordecone, may adversely affect male fertility. However, apart from the therapeutic use of diethylstilbestrol, the threat to human reproduction posed by "endocrine disrupting" environmental contaminants has not been supported by epidemiological evidence thus far. As it concerns other endocrine effects described in experimental animals, only thyroid inhibition following occupational exposure to amitrole and mancozeb has been confirmed in humans. Cancer of the breast, endometrium, ovary, prostate, testis, and thyroid are hormone-dependent, which fostered research on the potential risk associated with occupational and environmental exposure to the so-called endocrine-disrupting pesticides. The most recent studies have ruled out the hypothesis of DDT derivatives as responsible for excess risks of cancer of the reproductive organs. Still, we cannot exclude a role for high level exposure to o,p'-DDE, particularly in post-menopausal ER+ breast cancer. On the other hand, other organochlorine pesticides and triazine herbicides require further investigation for a possible etiologic role in some hormone-dependent cancers.
  • Secular variations in sperm quality: fact or science fiction? Review

    Multigner, Luc; Oliva, Alejandro

    Abstract in Portuguese:

    O debate sobre o possível declínio na qualidade dos espermatozóides humanos começou nos anos 70, foi reativado no início dos anos 90 e continua mobilizando a comunidade científica desde então. Desde a meta-análise realizada por Carlsen et al. (1992), demonstrando um declínio na qualidade do sêmen humano ao longo dos últimos 50 anos, vários grupos investigaram as características dos espermatozóides de grupos mais ou menos homogêneos de homens que forneceram amostras de sêmen para o mesmo centro ao longo de 10 a 20 anos. Alguns estudos, mas não outros, relataram uma diminuição significativa na concentração de espermatozóides. Enquanto isso, há um número crescente de relatos sugerindo que fatores físicos e químicos antropogênicos possam ter contribuído para a deterioração dos espermatozóides. Até o final do século XX, ainda não havia se encerrado o debate sobre a queda na qualidade do sêmen humano. A falta de certeza e as graves conseqüências que tal declínio teriam sobre a fertilidade de populações humanas tornam esta questão prioritária para a saúde pública no início do século XXI. Portanto, é necessário um enorme esforço de pesquisa básica e epidemiológica, particularmente na América do Sul, onde a poluição industrial e agrícola representa uma grave ameaça à população.

    Abstract in English:

    The debate concerning the possible degradation in human sperm quality began in the 1970s, was revived at the beginning of the 1990s and has continued to mobilize the scientific community ever since. After the meta-analysis by Carlsen et al. (1992) showing a decline in human semen quality over the last 50 years, several groups investigated the sperm characteristics of more or less homogeneous groups of men who had provided semen at the same center for 10 to 20 years. A significant decrease in sperm concentration was reported in some studies, but not in others. Meanwhile, there is an increasing number of reports suggesting that physical and chemical factors introduced and spread by human activity in the environment may have contributed to sperm decline. At the end of the 20th century the debate on declining semen quality is not closed. The lack of certainty and the serious consequences that such a decline would have on the fertility of human populations make this an important public health issue at the start of the 21st century. For this reason, intensive research should be developed in both fundamental and epidemiological domains, particularly in South America, where industrial and agricultural pollution pose a serious threat to the population.
  • Changes in male reproductive health and effects of endocrine disruptors in Scandinavian countries Review

    Toppari, Jorma; Haavisto, Anne-Maarit; Alanen, Markku

    Abstract in Portuguese:

    A saúde reprodutiva masculina tem-se deteriorado de diversas maneiras nas últimas décadas. A incidência do câncer de testículo aumentou rapidamente na Europa e nas populações descendentes de europeus. A concentração de espermatozóides tem decaído, e a motilidade e morfologia têm piorado em muitas regiões. Ambas tendências adversas foram correlacionadas ao ano de nascimento. As coortes mais velhas apresentam melhor saúde reprodutiva do que as gerações mais jovens. De acordo com vários estudos, as incidências de criptorquidia e de hipospadia vêm aumentando. Não se conhecem os fatores envolvidos nessas tendências, mas a velocidade da mudança sugere alterações ambientais. Foi levantada a hipótese da influência dos desreguladores endócrinos sobre a saúde reprodutiva masculina.

    Abstract in English:

    Male reproductive health has deteriorated in many ways during the last decades. The incidence of testicular cancer has rapidly increased in Europe and European-derived populations. Sperm concentrations have declined and sperm motility and morphology have worsened in many areas. Both adverse trends have been shown to be associated with year of birth. Older birth cohorts have better reproductive health than the younger generations. Incidences of cryptorchidism and hypospadias have also increased according to several studies. The reasons for secular trends are unknown, but the rapid pace of the change points to environmental causes. Endocrine disrupting chemicals have been hypothesized to influence male reproductive health.
  • Endocrine disruptors and congenital anomalies Review

    Rittler, Mônica; Castilla, Eduardo E.

    Abstract in Portuguese:

    Foi realizada revisão da literatura especializada, que diz respeito à suspeita de tendências seculares em aumento para os nascimentos femininos, as anomalias congênitas de genitais masculinos, contagens anormais de esperma e câncer testicular. Apesar de não terem ainda se identificado os fatores de risco envolvidos, o declínio da proporção de nascimentos masculinos nas últimas décadas tem sido considerado como um efeito de certos contaminantes sobre a atividade hormonal normal e o desenvolvimento reprodutivo. As tendências comunicadas para as freqüências crescentes observadas de hipospádias e criptorquidia são de difícil interpretação, sobretudo, em função da grande variabilidade na distribuição registrada destas malformações devido a motivos operacionais e biológicos.

    Abstract in English:

    The specialized literature was reviewed concerning the suspected increasing secular trends in the frequency of female births, male genital congenital anomalies, abnormal sperm counts, and testicular cancer. Although no risk factors could be identified yet, the observed sex ratio decline during the last decades has been considered to be an effect of certain pollutants on normal hormone activity, and human reproductive development. Reported increasing trends in the frequencies of hypospadias and cryptorchidism are very difficult to be interpreted due to the large variability in the registered frequency of these malformations due to operational as well as biological reasons.
Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz Rio de Janeiro - RJ - Brazil
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