Efecto de intervenciones basadas en ejercicio físico y dieta sobre la evolución de deterioro cognitivo leve a demencia en sujetos mayores de 45 años. Revisión sistemática**Financiación: Este estudio está financiado por el Grupo DGA "Unidad de Investigación en Prevención Cardiovascular" B12_20R y cofinanciado con el Programa Operativo del Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) Aragón 2014-2020: "Construyendo Europa desde Aragón".

Effect of physical exercise and diet based interventions on the evolution of cognitive impairment to dementia in subjects older than 45 years. A systematic review

Lucía Ballarín-Naya Sara Malo Belén Moreno-Franco Acerca de los autores

RESUMEN

Fundamentos:

La demencia es un problema de salud pública global. Actualmente, los fármacos han mostrado un beneficio limitado. El objetivo de este trabajo es analizar y sintetizar los estudios que evalúen la efectividad de una intervención sobre el ejercicio físico y/o la dieta considerando la función cognitiva como medida de resultado, en sujetos mayores de 45 años con deterioro cognitivo leve (DCL) y sin diagnóstico de enfermedad de Alzheimer.

Métodos:

Se realizó una búsqueda bibliográfica de ensayos clínicos aleatorizados, revisiones sistemáticas y meta-análisis publicados desde mayo de 2008 hasta mayo de 2019 en las bases de datos Medline y The Cochrane Library. Se identificaron un total de 169 publicaciones, de las cuales se revisaron 42 estudios que cumplieron con los criterios de inclusión propuestos.

Resultados:

Se encontró que el ejercicio físico programado, realizado entre 3 y 5 días a la semana, de una intensidad moderada-alta y el consumo de alimentos de acuerdo a un patrón como la dieta mediterránea o la dieta DASH mejora la función cognitiva global en sujetos con DCL. Los resultados se potencian cuando los estudios combinan ambas intervenciones e incluyen ejercicios de estimulación cognitiva, permitiendo aumentar la funcionalidad de los sujetos.

Conclusiones:

La intervención sobre factores modificables como el ejercicio físico y la dieta aporta una protección cognitiva en sujetos con DCL mejorando su calidad de vida, funcionalidad e independencia. La heterogeneidad de los estudios dificulta la extracción de recomendaciones concretas.

Palabras clave:
Deterioro cognitivo leve; Enfermedad de Alzheimer; Función cognitiva; Envejecimiento cognitivo; Ejercicio físico aeróbico; Ejercicio físico anaeróbico; Dieta mediterránea

ABSTRACT

Background:

Dementia is a global public health problem. Drugs for this indication have shown limited benefit. The aim of the present study is to synthesize and analyze the available scientific evidence about effectiveness of interventions on diet and / or physical exercise by considering cognitive function as an outcome measure, in people over 45 years of age with mild cognitive impairment (MCI) in their evolution to Alzheimer's disease.

Methods:

A bibliographic search of randomized clinical trials, systematic reviews, and meta-analyzes published from May 2008 to May 2019 was carried out in the Medline and The Cochrane Library databases. A total of 169 publications were identified, of which 42 studies that fulfilled inclusion criteria were reviewed.

Results:

It was found that scheduled physical exercise of moderate-high intensity, performed 3 to 5 days a week, following a dietary pattern such as Mediterranean diet or DASH diet improve overall cognitive function in subjects with MCI. The results are enhanced when the studies combine both interventions and include cognitive stimulation exercises, allowing increasing the functionality of the subjects.

Conclusions:

Intervention on modifiable factors such as physical exercise and diet provides cognitive protection in subjects with MCI, improving their quality of life, functionality and independence. The heterogeneity of the studies makes it difficult to draw up more concrete recommendations.

Key words:
Mild cognitive decline; Alzheimer's disease; Cognitive function; Cognitive aging; Aerobic physical exercise; Anaerobic physical exercise; Mediterranean diet

INTRODUCCIÓN

El envejecimiento de la población constituye en la actualidad una realidad demográfica que implica una mayor incidencia de patologías crónicas, como la demencia y su predecesor clínico, el deterioro cognitivo leve (DCL)11. Besser LM, Kukull WA, Teylan MA, et al. The revised national Alzheimer's coordinating center's neuropathology form-available data and new analyses. J Neuropathol Exp Neurol. 2018;77(8):717-726. doi: 10.1093/jnen/nly049
https://doi.org/10.1093/jnen/nly049...
, 22. Wanleenuwat P, Iwanowski P, Kozubski W. Alzheimer's dementia: pathogenesis and impact of cardiovascular risk factors on cognitive decline. Postgrad Med. 2019;131(7):415-422. doi: 10.1080/00325481.2019.1657776
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.

Durante el proceso de envejecimiento natural se ven afectadas, progresivamente, la atención, la función ejecutiva y la memoria. Esta pérdida de funciones conlleva una mayor dependencia en el desempeño de actividades básicas de la vida diaria (ABVD), situación que se agrava en aquellas personas con DCL que sufren, además, una evolución más rápida, y que las convierte en dependientes a edades más tempranas33. Tellechea P, Pujol N, Esteve-Belloch P, et al. Enfermedad de Alzheimer de inicio procoz y de inicio tardío: ¿son la misma entidad? Neurología. 2013;33(xx):1-5. doi: 10.1016/j.optcom.2007.01.007
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. Como consecuencia de la dependencia, se ve aumentado el estrés emocional y se incrementa la presencia de síntomas ansiosos y depresivos, que empobrecen la calidad de vida de estos sujetos 44. Mortamais M, Abdennour M, Bergua V, et al. Anxiety and 10-year risk of incident Dementia-An association shaped by depressive symptoms: Results of the prospective Three-City study. Front Neurosci. 2018;12(APR):1-9. doi: 10.3389/fnins.2018.00248
https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00248...
,55. Andersen CK, Wittrup-Jensen KU, Lolk A, Andersen K, Kragh-Sørensen P. Ability to perform activities of daily living is the main factor affecting quality of life in patients with dementia. Health Qual Life Outcomes. 2004;2:1-7. doi: 10.1186/1477-7525-2-52
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. El incremento de población con DCL, asociado a la carga económica y los recursos de asistencia sanitaria que derivan de su cuidado, han convertido este problema en un importante desafío de salud66. Winblad B, Amouyel P, Andrieu S, et al. Defeating Alzheimer's disease and other dementias: A priority for European science and society. Lancet Neurol. 2016;15(5):455-532. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00062-4
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.

Entre las diversas demencias de origen degenerativo, la enfermedad de Alzheimer (EA) es la más frecuente y supone alrededor del 75% de todas ellas77. Alzheimer's Association. 2014 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2014;10(2):321-387. doi: 10.1016/j.jalz.2019.01.010
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. Su prevalencia en la población española mayor de 65 años oscila entre el 5,5% y el 6,8%88. Niu H, ALvarez-alvarez I, Guillen-grima F A-OI. Prevalence and incidence of Alzheimer's disease in Europe: A meta-analysis. 2017;32(8)., y representa la tercera causa de años de vida ajustados por discapacidad (AVAD)99. de Pedro-Cuesta J, Virués-Ortega J, Vega S, et al. Prevalence of dementia and major dementia subtypes in Spanish populations: A reanalysis of dementia prevalence surveys, 1990-2008. BMC Neurol. 2009;9:55. doi: 10.1186/1471-2377-9-55
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. Las tasas de conversión anuales de MCI a demencia varían entre 5% y 20%, dependiendo del muestra estudiada y la duración del seguimiento1010. Langa KM, Levine DA. The diagnosis and management of mild cognitive impairment: A clinical review. JAMA-J Am Med Assoc. 2014;312(23):2551-2561. doi: 10.1001/jama.2014.13806
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. Los tratamientos farmacológicos utilizados hasta la actualidad han mostrado un balance beneficio-riesgo desfavorable en la reducción de la progresión de DCL a EA1111. Buckley JS, Salpeter SR. A Risk-Benefit Assessment of Dementia Medications: Systematic Review of the Evidence. Drugs and Aging. 2015;32(6):453-467. doi: 10.1007/s40266-015-0266-9
https://doi.org/10.1007/s40266-015-0266-...
,1212. Feldman HH, Ferris S, Winblad B, et al. Effect of rivastigmine on delay to diagnosis of Alzheimer's disease from mild cognitive impairment: the InDDEx study. Lancet Neurol. 2007;6(6):501-512. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70109-6
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(07)70...
,1313. Versijpt J. Effectiveness and cost-effectiveness of the pharmacological treatment of Alzheimer's disease and vascular dementia. J Alzheimer's Dis. 2014;42:S19-S25. doi: 10.3233/JAD-132639
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. No obstante, varios fármacos con mecanismos de acción diferentes se encuentran en fase experimental1414. Kim MY, Noh Y, Son SJ, et al. Effect of Cilostazol on Incident Dementia in Elderly Men and Women with Ischemic Heart Disease. J Alzheimer's Dis. 2018;63(2):635-644. doi: 10.3233/JAD-170895
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,1515. Saito S, Yamamoto Y, Ihara M. Development of a multicomponent intervention to prevent Alzheimer's disease. Front Neurol. 2019;10(MAY):1-9. doi: 10.3389/fneur.2019.00490
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.

El envejecimiento es un proceso multifactorial donde están implicados diversos mecanismos fisiopatológicos que trabajan de manera interrelacionada como la limpieza celular1616. Singh R, Cuervo AM. Autophagy in the cellular energetic balance. Cell Metab. 2011;13(5):495-504. doi: 10.1016/j.cmet.2011.04.004
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2011.04.0...
, los telóremos, la funcionalidad de las mitocondrias1717. Mattson MP, Allison DB, Fontana L, et al. Meal frequency and timing in health and disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(47):16647-16653. doi: 10.1073/pnas.1413965111
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, el daño del ADN y su reparación1818. Webb AE, Brunet A. FOXO transcription factors: Key regulators of cellular quality control. Trends Biochem Sci. 2014;39(4):159-169. doi: 10.1016/j.tibs.2014.02.003
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, los procesos inflamatorios y la respuesta ante el estrés1919. Wang L, Karpac J, Jasper H. Promoting longevity by maintaining metabolic and proliferative homeostasis. J Exp Biol. 2014;217(1):109-118. doi: 10.1242/jeb.089920
https://doi.org/10.1242/jeb.089920...
, la senescencia y la epigenética2020. Heard E, Martienssen RA. Transgenerational epigenetic inheritance: Myths and mechanisms. Cell. 2014;157(1):95-109. doi: 10.1016/j.cell.2014.02.045
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.

El ejercicio físico y la dieta modulan sustratos comunes de neuroplasticidad (señalización neurotrófica, neurogénesis, inflamación, respuesta al estrés y defensa antioxidante) en el cerebro, mientras que el compromiso cognitivo mejora la reserva cognitiva y cerebral2121. Phillips C. Lifestyle Modulators of Neuroplasticity: How Physical Activity, Mental Engagement, and Diet Promote Cognitive Health during Aging. Neural Plast. 2017;2017. doi: 10.1155/2017/3589271
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. Recientes meta-análisis han mostrado que el ejercicio físico puede ayudar a preservar, o incluso mejorar, la función cognitiva en adultos sanos2222. Angevaren M, Aufdemkampe G, Verhaar HJJ, Aleman A, Vanhees L. Physical activity and enhanced fitness to improve cognitive function in older people without known cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(2). doi: 10.1002/14651858.CD005381.pub2
https://doi.org/10.1002/14651858.CD00538...
,2323. Smith PJ, Blumenthal JA, Hoffman BM, et al. Aerobic exercise and neurocognitive performance: A meta-analytic review of randomized controlled trials. Psychosom Med. 2010;72(3):239-252. doi: 10.1097/PSY.0b013e3181d14633
https://doi.org/10.1097/PSY.0b013e3181d1...
. Se ha observado también mediante pruebas de imagen que el ejercicio físico produce un incremento de volumen en la masa prefrontal y la parte anterior del hipocampo2424. Colcombe SJ, Erickson KI, Scalf PE, et al. Aerobic exercise training increases brain volume in aging humans. Journals Gerontol-Ser A Biol Sci Med Sci. 2006; 61(11): 1166-1170. doi: 10.1093/gerona/61.11.1166
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,2525. Erickson KI, Voss MW, Prakash RS, et al. Exercise training increases size of hippocampus and improves memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(7):3017-3022. doi: 10.1073/pnas.1015950108
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, y además mejora la neurogénesis y angiogénesis2626. Lange-Asschenfeldt C, Kojda G. Alzheimer's disease, cerebrovascular dysfunction and the benefits of exercise: From vessels to neurons. Exp Gerontol. 2008;43(6):499-504. doi: 10.1016/j.exger.2008.04.002
https://doi.org/10.1016/j.exger.2008.04....
. A su vez, se conoce que el ejercicio físico reduce los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV)1515. Saito S, Yamamoto Y, Ihara M. Development of a multicomponent intervention to prevent Alzheimer's disease. Front Neurol. 2019;10(MAY):1-9. doi: 10.3389/fneur.2019.00490
https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00490...
,2727. Knopman DS, Gottesman RF, Sharrett AR, et al. Midlife vascular risk factors and midlife cognitive status in relation to prevalence of mild cognitive impairment and dementia in later life: The Atherosclerosis Risk in Communities Study. Alzheimers Dement. 2018;(May):1-9. doi: 10.1016/j.jalz.2018.03.011
https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.03.0...
. Con respecto a la dieta, se ha observado que algunos patrones dietéticos2828. Martínez-González MA, Salas-Salvadó J, Estruch R, Corella D, Fitó M, Ros E. Benefits of the Mediterranean Diet: Insights From the PREDIMED Study. Prog Cardiovasc Dis. 2015;58(1):50-60. doi: 10.1016/j.pcad.2015.04.003
https://doi.org/10.1016/j.pcad.2015.04.0...
,2929. Espeland MA, Luchsinger JA, Baker LD, et al. Effect of a long-term intensive lifestyle intervention on prevalence of cognitive impairment. Neurology. 2017;88(21):2026-2035. doi: 10.1212/WNL.0000000000003955
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podrían tener un efecto neuroprotector3030. McGrattan AM, McGuinness B, McKinley MC, et al. Diet and Inflammation in Cognitive Ageing and Alzheimer's Disease. Curr Nutr Rep. 2019;8(2):53-65. doi: 10.1007/s13668-019-0271-4
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.

Por otra parte, estudios llevados a cabo en población mayor de 65 años con DCL han mostrado que hasta el 35% de dicha población podría recuperar una cognición normal a través de una intervención temprana y adecuada sobre factores modificables como la dieta, el ejercicio físico, o a través de intervenciones multidominio66. Winblad B, Amouyel P, Andrieu S, et al. Defeating Alzheimer's disease and other dementias: A priority for European science and society. Lancet Neurol. 2016;15(5):455-532. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00062-4
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(16)00...
,3131. Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V, et al. Dementia prevention, intervention, and care. Lancet. 2017;390(10113):2673-2734. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31363-6
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31...
,3232. Cappa SF. The quest for an Alzheimer therapy. Front Neurol. 2018;9(MAR):1-5. doi: 10.3389/fneur.2018.00108
https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00108...
,3333. Andrieu S, Guyonnet S, Coley N, et al. Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation with or without multidomain intervention on cognitive function in elderly adults with memory complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2017;16(5):377-389. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30040-6
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. Es por ello que se plantean diferentes formas de abordar la prevención del envejecimiento.

Este conocimiento, junto con la "laguna terapéutica" existente en la actualidad, refleja la necesidad de abordar el manejo del paciente con DCL desde otra perspectiva diferente a la predominante en la actualidad.

La Organización Mundial de la Salud (OMS), en su Global action plan on the public health response to dementia recomienda, entre otras medidas, seguir una dieta saludable y equilibrada e incrementar la práctica de actividad física, con el objeto de reducir el riesgo de demencia. Respecto a la alimentación, no se ha concretado si el papel protector de una dieta equilibrada es atribuible a un alimento o grupo de alimentos, a un patrón dietético, o si es precisa la suplementación con un determinado micronutriente. En cuanto a la actividad física, sigue existiendo controversia acerca del tipo, duración o intensidad que es necesario llevar a cabo para evitar la aparición y/o reducir el riesgo de demencia.

En el presente trabajo se sintetizó y analizó la evidencia científica disponible acerca del efecto que las intervenciones sobre el ejercicio físico y la dieta en sujetos mayores de 45 años con DCL tienen sobre su evolución a EA, a través de test diagnósticos para evaluar la función cognitiva como medida de resultado.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados (ECA), revisiones sistemáticas y meta-análisis que evaluaran la efectividad de una intervención sobre el ejercicio físico y/o dieta en la progresión de DCL a EA en sujetos diagnosticados de esta enfermedad.

Las fuentes bibliográficas consultadas fueron Medline (Pubmed) y The Cochrane Library. Para establecer la estrategia de búsqueda y los criterios de inclusión se utilizó como documento de apoyo la guía Cochrane Hand book for Systematic Reviews of Interventions3434. Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ WV (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions version 6.0 (updated July 2019). Cochrane, 2019. 2019. Available from https://training.cochrane.org/handbook
https://training.cochrane.org/handbook ...
. En la tabla 1 se recogen las estrategias de búsqueda utilizadas en Medline y The Cochrane Library.

Tabla 1.
Estrategias de búsqueda aplicadas en las fuentes de información seleccionadas

Para la posterior selección de los artículos obtenidos en el proceso de búsqueda se tuvieron en cuenta los criterios que se exponen a continuación.

Criterios de inclusión. Los límites que se establecieron para la recuperación de los artículos fueron relativos al idioma, en inglés o español, y a la fecha de publicación, habiéndose seleccionado los artículos con fecha comprendida entre enero de 2008 y mayo de 2019. Los diseños de los artículos seleccionados fueron ECA, revisiones sistemáticas y meta-análisis. Se incluyeron únicamente aquéllos cuyo principal objetivo fuera evaluar la efectividad de una intervención sobre el ejercicio físico y/o la dieta en sujetos mayores de 45 años, con DCL y sin diagnóstico de EA que informaran, al menos, de una medida de la función cognitiva global como medida de resultado primaria utilizada para calcular el tamaño del efecto y, de manera secundaria, del rendimiento en los dominios de la memoria y la función o atención ejecutiva a través de otros test cognitivos.

Criterios de exclusión. Se excluyeron los artículos que no cumplían con los criterios de inclusión descritos (estudios de cohorte prospectivos o retrospectivos, informes de casos, resúmenes de congresos o los no escritos en inglés). Se excluyeron aquellos cuya población de estudio presentara deterioro cognitivo secundario a una lesión cerebral traumática o una lesión ocupante de espacio u otras enfermedades referentes a la salud mental, como trastorno depresivo, trastorno ansioso-depresivo, o enfermedades degenerativas como la enfermedad de Parkinson. Se excluyeron también aquellos estudios cuya metodología no fuera explícita, no describieran la población sujeto de estudio, así como los que no expresaran con claridad el programa y la población.

La selección de los artículos de interés se realizó de manera independiente por dos investigadoras, extrayendo la siguiente información: población de estudio, tamaño de la muestra y edad de los sujetos al inicio del estudio, tipo de intervención, medida de la efectividad, principales resultados, y nivel de la calidad del estudio.

La calidad de la evidencia científica de los artículos seleccionados se clasificó siguiendo los criterios utilizados por la Agency for Health care Research and Quality (AHRQ)3535. Agency for Healthcare Research and Quality. AHRQ Publishing and Communications Guidelines. Content last reviewed January 2020. Agency for Healthcare Research and Quality, Rockville, MD. https://www.ahrq.gov/research/publications/pubcomguide/index.html
https://www.ahrq.gov/research/publicatio...
. Este sistema de clasificación y evaluación sistematizada consta de cuatro grados de calidad de la evidencia y cuatro grados de fuerza de recomendación, basados principalmente en el tipo de estudio evaluado, diseño, metodología y aleatorización del mismo. Posteriormente, se utilizaron las pautas PRISMA3636. Hutton B, Catalá-López F, Moher D. La extensión de la declaración PRISMA para revisiones sistemáticas que incorporan metaanálisis en red: PRISMA-NMA. Med Clin (Barc). 2016;147(6):262-266. doi: 10.1016/j.medcli.2016.02.025
https://doi.org/10.1016/j.medcli.2016.02...
para analizar la presente revisión (anexo I).

RESULTADOS

La figura 1 muestra el procedimiento de selección de los 42 artículos incluidos en la presente revisión, que fueron 31 ECA, tres revisiones sistemáticas y ocho meta-análisis. Sus principales características se recogen y comparan en las tablas 2 y 3. En el material suplementario (anexo II) se presentan los artículos excluidos y el motivo de exclusión.

Figura 1.
Diagrama de flujo del proceso de selección de artículos

Tabla 2.
Estrategias de búsqueda aplicadas en las fuentes de información seleccionadas

Tabla 2 (continuación).
Estrategias de búsqueda aplicadas en las fuentes de información seleccionadas

Tabla 2 (continuación).
Estrategias de búsqueda aplicadas en las fuentes de información seleccionadas

Tabla 2 (continuación).
Estrategias de búsqueda aplicadas en las fuentes de información seleccionadas

Tabla 2 (continuación).
Estrategias de búsqueda aplicadas en las fuentes de información seleccionadas

Tabla 2 (continuación).
Estrategias de búsqueda aplicadas en las fuentes de información seleccionadas

Tabla 2 (continuación).
Estrategias de búsqueda aplicadas en las fuentes de información seleccionadas

Tabla 2 (continuación).
Estrategias de búsqueda aplicadas en las fuentes de información seleccionadas

Tabla 2 (continuación).
Estrategias de búsqueda aplicadas en las fuentes de información seleccionadas

Tabla 2 (continuación).
Estrategias de búsqueda aplicadas en las fuentes de información seleccionadas

Tabla 3.
Características generales de los estudios seleccionados. Meta-análisis

Tabla 3 (continuación).
Características generales de los estudios seleccionados. Meta-análisis

Tabla 3 (continuación).
Características generales de los estudios seleccionados. Meta-análisis

Intervenciones sobre el ejercicio físico. Los 18 ECA que valoraron el efecto de una intervención sobre el ejercicio físico en la evolución del DCL a EA mostraron heterogeneidad en cuanto a su diseño y metodología. El periodo de intervención varió entre un mes y 10 años3737. Baker LD, Bayer-carter JL, Skinner J, et al. High-intensity physical activity modulates diet effects on cerebrospinal ß-amyloid levels in normal aging and mild cognitive impairment. J Alzheimers Dis. 2012;28(1):137-146. doi: 10.3233/JAD-2011-111076.High-Intensity
https://doi.org/10.3233/JAD-2011-111076....
,3838. Choi W, Lee S. Ground Kayak Paddling Exercise Improves Postural Balance, Muscle Performance, and Cognitive Function in Older Adults with Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial. Med Sci Monit. 2018;24:3909-3915. doi: 10.12659/msm.908248
https://doi.org/10.12659/msm.908248...
, y la duración de la intervención se encontró entre 30 y 90 minutos, con una rutina de dos a cinco veces por semana. Las poblaciones que recibían las intervenciones presentaron una media de edad entre 60 y 92 años, y en gran parte de los casos se trataba de sujetos institucionalizados.

En cuanto al tipo de ejercicio realizado, en ocho ECA3939. Varela S, Ayán C, Cancela JM, Martín V. Effects of two different intensities of aerobic exercise on elderly people with mild cognitive impairment: A randomized pilot study. Clin Rehabil. 2012;26(5):442-450. doi: 10.1177/0269215511425835
https://doi.org/10.1177/0269215511425835...

40. Makizako H, Doi T, Shimada H, et al. Does a multicomponent exercise program improve dual-task performance in amnestic mild cognitive impairment? A randomized controlled trial. Aging Clin Exp Res. 2012;24(6):640-646. doi: 10.3275/8760
https://doi.org/10.3275/8760...

41. Sink KM, Espeland MA, Castro CM, et al. Effect of a 24-month physical activity intervention vs health education on cognitive outcomes in sedentary older adults: The LIFE randomized trial. JAMA - J Am Med Assoc. 2015;314(8):781-790. doi: 10.1001/jama.2015.9617
https://doi.org/10.1001/jama.2015.9617...

42. Lamb SE, Mistry D, Alleyne S, et al. Aerobic and strength training exercise programme for cognitive impairment in people with mild to moderate dementia: The DAPA RCT. Health Technol Assess (Rockv). 2018;22(28):1-201. doi: 10.3310/hta22280
https://doi.org/10.3310/hta22280...

43. Wang T, Zhang L, Chen H, et al. Effects of a specially designed aerobic dance routine on mild cognitive impairment. Clin Interv Aging. 2018;13:1691-1700. doi: 10.2147/cia.s163067
https://doi.org/10.2147/cia.s163067...

44. Bae S, Lee S, Lee S, et al. The effect of a multicomponent intervention to promote community activity on cognitive function in older adults with mild cognitive impairment: A randomized controlled trial. Complement Ther Med. 2019;42:164-169. doi: 10.1016/j.ctim.2018.11.011
https://doi.org/10.1016/j.ctim.2018.11.0...

45. Wei X hong, Ji L li. Effect of handball training on cognitive ability in elderly with mild cognitive impairment. Neurosci Lett. 2014;566:98-101. doi: 10.1016/j.neulet.2014.02.035
https://doi.org/10.1016/j.neulet.2014.02...
-4646. Anderson-Hanley C, Stark J, Wall KM, et al. The interactive physical and cognitive exercise system (iPACESxsTM): Effects of a 3-month in-home pilot clinical trial for mild cognitive impairment and caregivers. Clin Interv Aging. 2018;13:1565-1577. doi: 10.2147/CIA.S160756
https://doi.org/10.2147/CIA.S160756...
, dos meta-análisis4747. Wang C, Yu JT, Wang HF, Tan CC, Meng XF, Tan L. Non-pharmacological interventions for patients with mild cognitive impairment: A meta-analysis of randomized controlled trials of cognition-based and exercise interventions. J Alzheimer's Dis. 2014;42(2):663-678. doi: 10.3233/JAD-140660
https://doi.org/10.3233/JAD-140660...
,4848. Blondell SJ, Hammersley-Mather R, Veerman JL. Does physical activity prevent cognitive decline and dementia?: A systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. BMC Public Health. 2014;14(1):1-12. doi: 10.1186/1471-2458-14-510
https://doi.org/10.1186/1471-2458-14-510...
y dos revisiones sistemáticas a partir de ECA4949. Lipardo DS, Aseron AMC, Kwan MM, Tsang WW. Effect of Exercise and Cognitive Training on Falls and Fall-Related Factors in Older Adults With Mild Cognitive Impairment: A Systematic Review. Arch Phys Med Rehabil. 2017;98(10):2079-2096. doi: 10.1016/j.apmr.2017.04.021
https://doi.org/10.1016/j.apmr.2017.04.0...
,5050. Cai Y, Abrahamson K. How exercise influences cognitive performance when mild cognitive impairment exists?: A literature review. J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2016;54(1):25-35. doi: 10.3928/02793695-20151109-03
https://doi.org/10.3928/02793695-2015110...
se trataba de una intervención con ejercicio aeróbico, mientras que en otros siete ECA3838. Choi W, Lee S. Ground Kayak Paddling Exercise Improves Postural Balance, Muscle Performance, and Cognitive Function in Older Adults with Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial. Med Sci Monit. 2018;24:3909-3915. doi: 10.12659/msm.908248
https://doi.org/10.12659/msm.908248...
,5151. van de Rest O, van der Zwaluw NL, Tieland M, et al. Effect of resistance-type exercise training with or without protein supplementation on cognitive functioning in frail and pre-frail elderly: Secondary analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mech Ageing Dev. 2014;136-137:85-93. doi: 10.1016/j.mad.2013.12.005
https://doi.org/10.1016/j.mad.2013.12.00...

52. Yoon DH, Kang D, Kim HJ, Kim JS, Song HS, Song W. Effect of elastic band-based high-speed power training on cognitive function, physical performance and muscle strength in older women with mild cognitive impairment. Geriatr Gerontol Int. 2017;17(5):765-772. doi: 10.1111/ggi.12784
https://doi.org/10.1111/ggi.12784...

53. Mavros Y, Gates N, Wilson GC, et al. Mediation of Cognitive Function Improvements by Strength Gains After Resistance Training in Older Adults with Mild Cognitive Impairment: Outcomes of the Study of Mental and Resistance Training. J Am Geriatr Soc. 2017;65(3):550-559. doi: 10.1111/jgs.14542
https://doi.org/10.1111/jgs.14542...

54. Lam LCW, Chan WM, Kwok TCY, Chiu HFK. Effectiveness of Tai Chi in maintenance of cognitive and functional abilities in mild cognitive impairment: A randomised controlled trial. Hong Kong Med J. 2014;20(3):S20-S23.

55. Greblo Jurakic Z, Krizanic V, Sarabon N, Markovic G. Effects of feedback-based balance and core resistance training vs. Pilates training on cognitive functions in older women with mild cognitive impairment: a pilot randomized controlled trial. Aging Clin Exp Res. 2017;29(6):1295-1298. doi: 10.1007/s40520-017-0740-9
https://doi.org/10.1007/s40520-017-0740-...
-5656. Küster OC, Fissler P, Laptinskaya D, et al. Cognitive change is more positively associated with an active lifestyle than with training interventions in older adults at risk of dementia: A controlled interventional clinical trial. BMC Psychiatry. 2016;16(1):1-12. doi: 10.1186/s12888-016-1018-z
https://doi.org/10.1186/s12888-016-1018-...
, un meta-análisis5757. Zhang Q, Hu J, Wei L, et al. Effects of traditional Chinese exercise on cognitive and psychological outcomes in older adults with mild cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis. Med (United States). 2019;98(7):1-8. doi: 10.1097/MD.0000000000014581
https://doi.org/10.1097/MD.0000000000014...
y una revisión sistemática basada en ECA5858. Li Z, Peng X, Xiang W, Han J, Li K. The effect of resistance training on cognitive function in the older adults: a systematic review of randomized clinical trials. Aging Clin Exp Res. 2018;30(11):1259-1273. doi: 10.1007/s40520-018-0998-6
https://doi.org/10.1007/s40520-018-0998-...
, la intervención consistía en un ejercicio de resistencia. Uno de los meta-análisis incluido en la revisión, basado en estudios de cohorte, no especificaba el tipo de ejercicio realizado5959. Guure CB, Ibrahim NA, Adam MB, Said SM. Impact of Physical Activity on Cognitive Decline, Dementia, and Its Subtypes: Meta-Analysis of Prospective Studies. Biomed Res Int. 2017;2017(1). doi: 10.1155/2017/9016924
https://doi.org/10.1155/2017/9016924...
. En tres ECA se comparaban ambos tipos de ejercicio6060. Nagamatsu LS, Handy C, Hsu CL, Voss M, Liu-Ambrose T. Resistance training promotes cognitive and functional brain plasticity in seniors with probable mild cognitive impairment: A 6-month randomized controlled trial. 2012. doi: 10.1001/archinternmed.2012.379
https://doi.org/10.1001/archinternmed.20...
,6161. Barnes DE, Santos-Modesitt W, Poelke G, et al. The mental activity and exercise (MAX) trial: A randomized controlled trial to enhance cognitive function in older adults. JAMA Intern Med. 2013;173(9):797-804. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.189
https://doi.org/10.1001/jamainternmed.20...
,6262. Iuliano E, di Cagno A, Aquino G, et al. Effects of different types of physical activity on the cognitive functions and attention in older people: A randomized controlled study. Exp Gerontol. 2015;70:105-110. doi: 10.1016/j.exger.2015.07.008
https://doi.org/10.1016/j.exger.2015.07....
.

Los ECA en los que se realizó una intervención con ejercicio aeróbico que presentaron resultados positivos fueron seis3939. Varela S, Ayán C, Cancela JM, Martín V. Effects of two different intensities of aerobic exercise on elderly people with mild cognitive impairment: A randomized pilot study. Clin Rehabil. 2012;26(5):442-450. doi: 10.1177/0269215511425835
https://doi.org/10.1177/0269215511425835...
,4141. Sink KM, Espeland MA, Castro CM, et al. Effect of a 24-month physical activity intervention vs health education on cognitive outcomes in sedentary older adults: The LIFE randomized trial. JAMA - J Am Med Assoc. 2015;314(8):781-790. doi: 10.1001/jama.2015.9617
https://doi.org/10.1001/jama.2015.9617...
,4343. Wang T, Zhang L, Chen H, et al. Effects of a specially designed aerobic dance routine on mild cognitive impairment. Clin Interv Aging. 2018;13:1691-1700. doi: 10.2147/cia.s163067
https://doi.org/10.2147/cia.s163067...

44. Bae S, Lee S, Lee S, et al. The effect of a multicomponent intervention to promote community activity on cognitive function in older adults with mild cognitive impairment: A randomized controlled trial. Complement Ther Med. 2019;42:164-169. doi: 10.1016/j.ctim.2018.11.011
https://doi.org/10.1016/j.ctim.2018.11.0...

45. Wei X hong, Ji L li. Effect of handball training on cognitive ability in elderly with mild cognitive impairment. Neurosci Lett. 2014;566:98-101. doi: 10.1016/j.neulet.2014.02.035
https://doi.org/10.1016/j.neulet.2014.02...
-4646. Anderson-Hanley C, Stark J, Wall KM, et al. The interactive physical and cognitive exercise system (iPACESxsTM): Effects of a 3-month in-home pilot clinical trial for mild cognitive impairment and caregivers. Clin Interv Aging. 2018;13:1565-1577. doi: 10.2147/CIA.S160756
https://doi.org/10.2147/CIA.S160756...
, mientras que en dos no se encontró asociación positiva4040. Makizako H, Doi T, Shimada H, et al. Does a multicomponent exercise program improve dual-task performance in amnestic mild cognitive impairment? A randomized controlled trial. Aging Clin Exp Res. 2012;24(6):640-646. doi: 10.3275/8760
https://doi.org/10.3275/8760...
,4242. Lamb SE, Mistry D, Alleyne S, et al. Aerobic and strength training exercise programme for cognitive impairment in people with mild to moderate dementia: The DAPA RCT. Health Technol Assess (Rockv). 2018;22(28):1-201. doi: 10.3310/hta22280
https://doi.org/10.3310/hta22280...
. El trabajo de Anderson-Hanley et al de 20184646. Anderson-Hanley C, Stark J, Wall KM, et al. The interactive physical and cognitive exercise system (iPACESxsTM): Effects of a 3-month in-home pilot clinical trial for mild cognitive impairment and caregivers. Clin Interv Aging. 2018;13:1565-1577. doi: 10.2147/CIA.S160756
https://doi.org/10.2147/CIA.S160756...
reportó una mejoría en la función ejecutiva y en la memoria verbal tras tres meses de intervención consistente en un ejercicio aeróbico con requerimiento cardiovascular que a su vez, requería concentración (p=0,01). Los trabajos de Wang et al de 20184343. Wang T, Zhang L, Chen H, et al. Effects of a specially designed aerobic dance routine on mild cognitive impairment. Clin Interv Aging. 2018;13:1691-1700. doi: 10.2147/cia.s163067
https://doi.org/10.2147/cia.s163067...
y de Bae et al de 20194444. Bae S, Lee S, Lee S, et al. The effect of a multicomponent intervention to promote community activity on cognitive function in older adults with mild cognitive impairment: A randomized controlled trial. Complement Ther Med. 2019;42:164-169. doi: 10.1016/j.ctim.2018.11.011
https://doi.org/10.1016/j.ctim.2018.11.0...
, encontraron mejoría en la función de la memoria así como en la velocidad de procesamiento y en el trabajo visoespacial (p=0,001 y p=0,024, respectivamente.

Dos trabajos no hallaron una asociación significativa entre la realización de ejercicio físico de intensidad moderada-alta y la progresión de DCL. En el trabajo de Lamb et al de 20184242. Lamb SE, Mistry D, Alleyne S, et al. Aerobic and strength training exercise programme for cognitive impairment in people with mild to moderate dementia: The DAPA RCT. Health Technol Assess (Rockv). 2018;22(28):1-201. doi: 10.3310/hta22280
https://doi.org/10.3310/hta22280...
no se observó ningún beneficio clínicamente significativo ni en la función cognitiva (p=0,237), ni en la calidad de vida relacionada con la salud de los sujetos o con la carga del cuidador (p=0,644), evaluada esta última mediante la escala de carga de Zarit6363. Zarit S, Reever K, Bahc-Peterson J. How Emotions Drive Customer Loyalty (Infographic) | Provide Support. Gerontologist. 1980;20(6):649-655.. Por otro lado, en el grupo del trabajo de Makizako et al de 20124040. Makizako H, Doi T, Shimada H, et al. Does a multicomponent exercise program improve dual-task performance in amnestic mild cognitive impairment? A randomized controlled trial. Aging Clin Exp Res. 2012;24(6):640-646. doi: 10.3275/8760
https://doi.org/10.3275/8760...
tampoco se obtuvieron resultados significativos (p=0,12).

Los ECA cuya intervención consistía en la realización de ejercicio anaeróbico o de resistencia y cuyos resultados mostraron asociación positiva fueron siete3838. Choi W, Lee S. Ground Kayak Paddling Exercise Improves Postural Balance, Muscle Performance, and Cognitive Function in Older Adults with Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial. Med Sci Monit. 2018;24:3909-3915. doi: 10.12659/msm.908248
https://doi.org/10.12659/msm.908248...
,4646. Anderson-Hanley C, Stark J, Wall KM, et al. The interactive physical and cognitive exercise system (iPACESxsTM): Effects of a 3-month in-home pilot clinical trial for mild cognitive impairment and caregivers. Clin Interv Aging. 2018;13:1565-1577. doi: 10.2147/CIA.S160756
https://doi.org/10.2147/CIA.S160756...
,5151. van de Rest O, van der Zwaluw NL, Tieland M, et al. Effect of resistance-type exercise training with or without protein supplementation on cognitive functioning in frail and pre-frail elderly: Secondary analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mech Ageing Dev. 2014;136-137:85-93. doi: 10.1016/j.mad.2013.12.005
https://doi.org/10.1016/j.mad.2013.12.00...
,5252. Yoon DH, Kang D, Kim HJ, Kim JS, Song HS, Song W. Effect of elastic band-based high-speed power training on cognitive function, physical performance and muscle strength in older women with mild cognitive impairment. Geriatr Gerontol Int. 2017;17(5):765-772. doi: 10.1111/ggi.12784
https://doi.org/10.1111/ggi.12784...
,5353. Mavros Y, Gates N, Wilson GC, et al. Mediation of Cognitive Function Improvements by Strength Gains After Resistance Training in Older Adults with Mild Cognitive Impairment: Outcomes of the Study of Mental and Resistance Training. J Am Geriatr Soc. 2017;65(3):550-559. doi: 10.1111/jgs.14542
https://doi.org/10.1111/jgs.14542...
,5555. Greblo Jurakic Z, Krizanic V, Sarabon N, Markovic G. Effects of feedback-based balance and core resistance training vs. Pilates training on cognitive functions in older women with mild cognitive impairment: a pilot randomized controlled trial. Aging Clin Exp Res. 2017;29(6):1295-1298. doi: 10.1007/s40520-017-0740-9
https://doi.org/10.1007/s40520-017-0740-...
,5656. Küster OC, Fissler P, Laptinskaya D, et al. Cognitive change is more positively associated with an active lifestyle than with training interventions in older adults at risk of dementia: A controlled interventional clinical trial. BMC Psychiatry. 2016;16(1):1-12. doi: 10.1186/s12888-016-1018-z
https://doi.org/10.1186/s12888-016-1018-...
. En dos de ellos el grupo estudiado estaba formado únicamente por mujeres5252. Yoon DH, Kang D, Kim HJ, Kim JS, Song HS, Song W. Effect of elastic band-based high-speed power training on cognitive function, physical performance and muscle strength in older women with mild cognitive impairment. Geriatr Gerontol Int. 2017;17(5):765-772. doi: 10.1111/ggi.12784
https://doi.org/10.1111/ggi.12784...
,5555. Greblo Jurakic Z, Krizanic V, Sarabon N, Markovic G. Effects of feedback-based balance and core resistance training vs. Pilates training on cognitive functions in older women with mild cognitive impairment: a pilot randomized controlled trial. Aging Clin Exp Res. 2017;29(6):1295-1298. doi: 10.1007/s40520-017-0740-9
https://doi.org/10.1007/s40520-017-0740-...
y la intervención se basaba en ejercicio de resistencia de alta intensidad, aunque los grupos control variaban. Por otro lado, no se encontró asociación positiva en dos de ellos5252. Yoon DH, Kang D, Kim HJ, Kim JS, Song HS, Song W. Effect of elastic band-based high-speed power training on cognitive function, physical performance and muscle strength in older women with mild cognitive impairment. Geriatr Gerontol Int. 2017;17(5):765-772. doi: 10.1111/ggi.12784
https://doi.org/10.1111/ggi.12784...
,6060. Nagamatsu LS, Handy C, Hsu CL, Voss M, Liu-Ambrose T. Resistance training promotes cognitive and functional brain plasticity in seniors with probable mild cognitive impairment: A 6-month randomized controlled trial. 2012. doi: 10.1001/archinternmed.2012.379
https://doi.org/10.1001/archinternmed.20...
. En el trabajo realizado por Kuster et al de 20165656. Küster OC, Fissler P, Laptinskaya D, et al. Cognitive change is more positively associated with an active lifestyle than with training interventions in older adults at risk of dementia: A controlled interventional clinical trial. BMC Psychiatry. 2016;16(1):1-12. doi: 10.1186/s12888-016-1018-z
https://doi.org/10.1186/s12888-016-1018-...
, no hubo mejoras en la cognición global tras el entrenamiento físico ni cognitivo (p=0,08). Sí que se apreció que aquellos sujetos que pertenecían al grupo de intervención cognitiva que reconocían previamente tener un estilo de vida más activo, presentaron mejoría en el rendimiento de la memoria, pero no para la atención ni funciones ejecutivas (p<0,001). El trabajo de Lam et al de 20145454. Lam LCW, Chan WM, Kwok TCY, Chiu HFK. Effectiveness of Tai Chi in maintenance of cognitive and functional abilities in mild cognitive impairment: A randomised controlled trial. Hong Kong Med J. 2014;20(3):S20-S23., en el que se propuso como intervención realizar Tai Chi como ejercicio de resistencia que precisa de concentración, los resultados no fueron significativos (p=0,44). Dos de los trabajos analizados3838. Choi W, Lee S. Ground Kayak Paddling Exercise Improves Postural Balance, Muscle Performance, and Cognitive Function in Older Adults with Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial. Med Sci Monit. 2018;24:3909-3915. doi: 10.12659/msm.908248
https://doi.org/10.12659/msm.908248...
,5151. van de Rest O, van der Zwaluw NL, Tieland M, et al. Effect of resistance-type exercise training with or without protein supplementation on cognitive functioning in frail and pre-frail elderly: Secondary analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mech Ageing Dev. 2014;136-137:85-93. doi: 10.1016/j.mad.2013.12.005
https://doi.org/10.1016/j.mad.2013.12.00...
encontraron mejoría en la función cognitiva global y en la funcionalidad, así como en la memoria ejecutiva (Van de Rest et al, 2014, p=0,04 y Choi et al, 2018, p<0,001).

Los resultados de dos meta-análisis4747. Wang C, Yu JT, Wang HF, Tan CC, Meng XF, Tan L. Non-pharmacological interventions for patients with mild cognitive impairment: A meta-analysis of randomized controlled trials of cognition-based and exercise interventions. J Alzheimer's Dis. 2014;42(2):663-678. doi: 10.3233/JAD-140660
https://doi.org/10.3233/JAD-140660...
,4848. Blondell SJ, Hammersley-Mather R, Veerman JL. Does physical activity prevent cognitive decline and dementia?: A systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. BMC Public Health. 2014;14(1):1-12. doi: 10.1186/1471-2458-14-510
https://doi.org/10.1186/1471-2458-14-510...
y una revisión sistemática5050. Cai Y, Abrahamson K. How exercise influences cognitive performance when mild cognitive impairment exists?: A literature review. J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2016;54(1):25-35. doi: 10.3928/02793695-20151109-03
https://doi.org/10.3928/02793695-2015110...
, cuya intervención consistía en ejercicio aeróbico, mostraron una disminución del riesgo de evolución de DCL a demencia a través de una mejora en la función global (Wang et al de 2014 (p=0,003), Blondell et al de 2014 (p=0,00)). Sin embargo, la revisión sistemática del trabajo de Lipardo et al de 20174949. Lipardo DS, Aseron AMC, Kwan MM, Tsang WW. Effect of Exercise and Cognitive Training on Falls and Fall-Related Factors in Older Adults With Mild Cognitive Impairment: A Systematic Review. Arch Phys Med Rehabil. 2017;98(10):2079-2096. doi: 10.1016/j.apmr.2017.04.021
https://doi.org/10.1016/j.apmr.2017.04.0...
, no encontró una mejora de la función ejecutiva ni la memoria (p=0,13). Aquellos trabajos en los que se estudió la influencia del ejercicio de resistencia encontraron resultados distintos. En la revisión sistemática llevada a cabo por Li et al de 20185858. Li Z, Peng X, Xiang W, Han J, Li K. The effect of resistance training on cognitive function in the older adults: a systematic review of randomized clinical trials. Aging Clin Exp Res. 2018;30(11):1259-1273. doi: 10.1007/s40520-018-0998-6
https://doi.org/10.1007/s40520-018-0998-...
mejoró la función cognitiva y la función ejecutiva (p<0,05), pero no la atención ni la memoria (p>0,05). Por otro lado, el meta-análisis de Zhang et al de 20195757. Zhang Q, Hu J, Wei L, et al. Effects of traditional Chinese exercise on cognitive and psychological outcomes in older adults with mild cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis. Med (United States). 2019;98(7):1-8. doi: 10.1097/MD.0000000000014581
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presentó únicamente mejoría en la función visoespacial (p<0,001) y no en el resto de funciones (funciones cognitivas globales (p=0,06), memoria (p=0,11), función ejecutiva (p=0,74), fluidez verbal (p=0,45) y depresión (p=0,89)). El meta-análisis a partir de estudios de cohorte llevado a cabo por Guure et al de 20175959. Guure CB, Ibrahim NA, Adam MB, Said SM. Impact of Physical Activity on Cognitive Decline, Dementia, and Its Subtypes: Meta-Analysis of Prospective Studies. Biomed Res Int. 2017;2017(1). doi: 10.1155/2017/9016924
https://doi.org/10.1155/2017/9016924...
afirmó que el ejercicio físico realizado dos veces a la semana tiene un papel protector frente al desarrollo de deterioro cognitivo (OR 0,67; IC95%, 0,55, -0,78) y EA (OR 0,62, IC95%, 0,49-0,75, p<0,05).

En los ECA cuya intervención comparaba ejercicio aeróbico versus anaeróbico se observaron resultados distintos. El trabajo de Nagamatsu et al de 20126060. Nagamatsu LS, Handy C, Hsu CL, Voss M, Liu-Ambrose T. Resistance training promotes cognitive and functional brain plasticity in seniors with probable mild cognitive impairment: A 6-month randomized controlled trial. 2012. doi: 10.1001/archinternmed.2012.379
https://doi.org/10.1001/archinternmed.20...
encontró que el ejercicio de resistencia mejoraba la memoria asociativa (p=0,03), sin embargo el ejercicio aeróbico influía en la mejora de la función física (p=0,03). Por otro lado, el trabajo llevado a cabo por Barnes et al de 20136161. Barnes DE, Santos-Modesitt W, Poelke G, et al. The mental activity and exercise (MAX) trial: A randomized controlled trial to enhance cognitive function in older adults. JAMA Intern Med. 2013;173(9):797-804. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.189
https://doi.org/10.1001/jamainternmed.20...
partía de sujetos sedentarios donde se estudió cómo influía el ejercicio aeróbico versus anaeróbico, realizado durante 60 minutos con una frecuencia de tres días a la semana. Sus resultados mostraron mostró mejoría de la función cognitiva global (p<0,001) pero no hubo diferencias entre los dos grupos. En el trabajo de Iuliano et al. de 20156262. Iuliano E, di Cagno A, Aquino G, et al. Effects of different types of physical activity on the cognitive functions and attention in older people: A randomized controlled study. Exp Gerontol. 2015;70:105-110. doi: 10.1016/j.exger.2015.07.008
https://doi.org/10.1016/j.exger.2015.07....
se llevó a cabo un ECA bajo la hipótesis inicial de que la realización de los distintos tipos de ejercicio influía de manera distinta en la cognición. El ejercicio aeróbico cardiovascular mejoró la atención y la función ejecutiva (p<0,05), mientras que el ejercicio de resistencia provocó mejoras en el aprendizaje (p<0,05).

Intervenciones sobre la dieta. En cuanto a la dieta, los artículos que se incluyeron en la revisión fueron cuatro ECA6464. Kwok TCY, Lam LCW, Sea MMM, Goggins W, Woo J. A randomized controlled trial of dietetic interventions to prevent cognitive decline in old age hostel residents. Eur J Clin Nutr. 2012;66(10):1135-1140. doi: 10.1038/ejcn.2012.117
https://doi.org/10.1038/ejcn.2012.117...
,6565. Rondanelli M, Opizzi A, Faliva M, et al. Effects of a diet integration with an oily emulsion of DHA-phospholipids containing melatonin and tryptophan in elderly patients suffering from mild cognitive impairment. Nutr Neurosci. 2012;15(2):46-54. doi: 10.1179/1476830511y.0000000032
https://doi.org/10.1179/1476830511y.0000...
,6666. Bo Y, Zhang X, Wang Y, et al. The n-3 polyunsaturated fatty acids supplementation improved the cognitive function in the Chinese elderly with mild cognitive impairment: A double-blind randomized controlled trial. Nutrients. 2017;9(1):1-11. doi: 10.3390/nu9010054
https://doi.org/10.3390/nu9010054...
,6767. Tanaka T, Talegawkar SA, Jin Y, Colpo M, Ferrucci L, Bandinelli S. Adherence to a mediterranean diet protects from cognitive decline in the invecchiare in Chianti study of aging. Nutrients. 2018;10(12). doi: 10.3390/nu10122007
https://doi.org/10.3390/nu10122007...
y cuatro meta-análisis6868. Singh B, Parsaik AK, Mielke MM, et al. Association of Mediterranean diet with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis. J Alzheimer's Dis. 2014;39(2):271-282. doi: 10.3233/JAD-130830
https://doi.org/10.3233/JAD-130830...
,6969. Yu Z, Jingnan C, Jieni Q, Yingjun L, Jianbing W, Jingjing J. Intakes of fish and polyunsaturated fatty acids and mild-to-severe cognitive impairment risks: a dose-response meta-analysis of 21 cohort studies. Am J Clin Nutr. 2016;103(2):330-340. doi: 10.3945/ajcn.115.124081
https://doi.org/10.3945/ajcn.115.124081...
,7070. Wu L, Sun D. Adherence to Mediterranean diet and risk of developing cognitive disorders: An updated systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Sci Rep. 2017;7(January):1-9. doi: 10.1038/srep41317
https://doi.org/10.1038/srep41317...
,7171. Zeng L-F, Cao Y, Liang W-X, et al. An exploration of the role of a fish-oriented diet in cognitive decline: a systematic review of the literature. Oncotarget. 2017;8(24):39877-39895. doi: 10.18632/oncotarget.16347
https://doi.org/10.18632/oncotarget.1634...
. En todos ellos se realizaron diferentes intervenciones dietéticas, ya fuera con alimentos concretos o con suplementos alimenticios. Todos los ECA incluidos mostraron una asociación estadísticamente significativa entre la intervención realizada y la disminución del riesgo de DCL6464. Kwok TCY, Lam LCW, Sea MMM, Goggins W, Woo J. A randomized controlled trial of dietetic interventions to prevent cognitive decline in old age hostel residents. Eur J Clin Nutr. 2012;66(10):1135-1140. doi: 10.1038/ejcn.2012.117
https://doi.org/10.1038/ejcn.2012.117...
,6565. Rondanelli M, Opizzi A, Faliva M, et al. Effects of a diet integration with an oily emulsion of DHA-phospholipids containing melatonin and tryptophan in elderly patients suffering from mild cognitive impairment. Nutr Neurosci. 2012;15(2):46-54. doi: 10.1179/1476830511y.0000000032
https://doi.org/10.1179/1476830511y.0000...
,6666. Bo Y, Zhang X, Wang Y, et al. The n-3 polyunsaturated fatty acids supplementation improved the cognitive function in the Chinese elderly with mild cognitive impairment: A double-blind randomized controlled trial. Nutrients. 2017;9(1):1-11. doi: 10.3390/nu9010054
https://doi.org/10.3390/nu9010054...
,6767. Tanaka T, Talegawkar SA, Jin Y, Colpo M, Ferrucci L, Bandinelli S. Adherence to a mediterranean diet protects from cognitive decline in the invecchiare in Chianti study of aging. Nutrients. 2018;10(12). doi: 10.3390/nu10122007
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.

El consumo de fruta y pescado fue objeto de estudio en el ECA llevado a cabo por Kwok et al de 20126464. Kwok TCY, Lam LCW, Sea MMM, Goggins W, Woo J. A randomized controlled trial of dietetic interventions to prevent cognitive decline in old age hostel residents. Eur J Clin Nutr. 2012;66(10):1135-1140. doi: 10.1038/ejcn.2012.117
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. Se observó que los sujetos cuya intervención consistía en consumir 5 piezas diarias de fruta y pescado de manera regular, presentaron una tendencia de menos deterioro cognitivo y además mantuvieron el hábito de consumo durante los dos años de la intervención (p<0,01). Igualmente, el consumo de pescado y de los distintos ácidos grasos omega-3, en concreto de ácido docosahexaenoico (DHA), fue motivo de intervención en varios ECA6565. Rondanelli M, Opizzi A, Faliva M, et al. Effects of a diet integration with an oily emulsion of DHA-phospholipids containing melatonin and tryptophan in elderly patients suffering from mild cognitive impairment. Nutr Neurosci. 2012;15(2):46-54. doi: 10.1179/1476830511y.0000000032
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,6666. Bo Y, Zhang X, Wang Y, et al. The n-3 polyunsaturated fatty acids supplementation improved the cognitive function in the Chinese elderly with mild cognitive impairment: A double-blind randomized controlled trial. Nutrients. 2017;9(1):1-11. doi: 10.3390/nu9010054
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así como dos meta-análisis6969. Yu Z, Jingnan C, Jieni Q, Yingjun L, Jianbing W, Jingjing J. Intakes of fish and polyunsaturated fatty acids and mild-to-severe cognitive impairment risks: a dose-response meta-analysis of 21 cohort studies. Am J Clin Nutr. 2016;103(2):330-340. doi: 10.3945/ajcn.115.124081
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,7171. Zeng L-F, Cao Y, Liang W-X, et al. An exploration of the role of a fish-oriented diet in cognitive decline: a systematic review of the literature. Oncotarget. 2017;8(24):39877-39895. doi: 10.18632/oncotarget.16347
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. El trabajo de Rondanelli et al de 20126565. Rondanelli M, Opizzi A, Faliva M, et al. Effects of a diet integration with an oily emulsion of DHA-phospholipids containing melatonin and tryptophan in elderly patients suffering from mild cognitive impairment. Nutr Neurosci. 2012;15(2):46-54. doi: 10.1179/1476830511y.0000000032
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comparó el consumo de una cápsula enriquecida con DHA, melatonina y triptófano con placebo durante tres meses, obteniendo mejora de la cognición global (p<0,01). El trabajo de Bo et al de 20176666. Bo Y, Zhang X, Wang Y, et al. The n-3 polyunsaturated fatty acids supplementation improved the cognitive function in the Chinese elderly with mild cognitive impairment: A double-blind randomized controlled trial. Nutrients. 2017;9(1):1-11. doi: 10.3390/nu9010054
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mostró mejoría en la velocidad de percepción y memoria de trabajo (p<0,01) en el grupo en el que se suplementó con ácidos grasos omega-3 (480 mg/día de DHA y 720 mg/día de ácido eicosapentaenoico (EPA) comparado con el grupo control al que se administró cápsulas placebo con aceite de oliva. Con respecto a los meta-análisis, el trabajo de Yu et al de 20166969. Yu Z, Jingnan C, Jieni Q, Yingjun L, Jianbing W, Jingjing J. Intakes of fish and polyunsaturated fatty acids and mild-to-severe cognitive impairment risks: a dose-response meta-analysis of 21 cohort studies. Am J Clin Nutr. 2016;103(2):330-340. doi: 10.3945/ajcn.115.124081
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, con una media de intervención entre 2,1 y 21 años, mostró que el consumo de una porción a la semana de pescado se asociaba a un menor riesgo de demencia y de EA (p= 0,042, p=0,003 respectivamente), así como la suplementación con 0,1 gr/día de DHA (demencia, p=0,001 y EA, p=0,001). Sin embargo, los resultados no fueron significativos cuando se evaluó la intervención con otros ácidos grasos omega-3, como el ácido alfa-linolénico (ALA) o EPA. En el meta-análisis perteneciente a Zeng et al de 20177171. Zeng L-F, Cao Y, Liang W-X, et al. An exploration of the role of a fish-oriented diet in cognitive decline: a systematic review of the literature. Oncotarget. 2017;8(24):39877-39895. doi: 10.18632/oncotarget.16347
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no hubo asociación entre el consumo de pescado y la disminución de riesgo de EA (p=0,06) ni DCL (p=0,788), ni con el consumo de EPA (p=0.,431) ni DHA (p=0,043) cuyos trabajos presentaban entre uno y 14 años de seguimiento.

Los dos meta-análisis restantes incluidos estudiaron el efecto de la DM. El trabajo de Singh et al de 20146868. Singh B, Parsaik AK, Mielke MM, et al. Association of Mediterranean diet with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis. J Alzheimer's Dis. 2014;39(2):271-282. doi: 10.3233/JAD-130830
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, cuyo seguimiento comprendía entre 2,2 y 8 años, encontró que los sujetos con una alta adherencia a la DM presentaban un 33% menos de riesgo de evolución de DCL a demencia que el grupo control (p<0,0001). Por otra parte, el trabajo de Wu et al de 20177070. Wu L, Sun D. Adherence to Mediterranean diet and risk of developing cognitive disorders: An updated systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Sci Rep. 2017;7(January):1-9. doi: 10.1038/srep41317
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mostró que una mayor adherencia a este tipo de dieta se asociaba con un menor riesgo de desarrollar trastornos cognitivos, concretamente DCL (p=0,001) y EA (p<0,000). Este último meta-análisis incluía trabajos con un periodo de intervención comprendido entre 2,2 y 12 años de seguimiento.

Intervenciones multidominio. En nueve de los ECA revisados3333. Andrieu S, Guyonnet S, Coley N, et al. Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation with or without multidomain intervention on cognitive function in elderly adults with memory complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2017;16(5):377-389. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30040-6
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30...
,3737. Baker LD, Bayer-carter JL, Skinner J, et al. High-intensity physical activity modulates diet effects on cerebrospinal ß-amyloid levels in normal aging and mild cognitive impairment. J Alzheimers Dis. 2012;28(1):137-146. doi: 10.3233/JAD-2011-111076.High-Intensity
https://doi.org/10.3233/JAD-2011-111076....
,7272. Fiatarone Singh MA, Gates N, Saigal N, et al. The Study of Mental and Resistance Training (SMART) Study-Resistance Training and/or Cognitive Training in Mild Cognitive Impairment: A Randomized, Double-Blind, Double-Sham Controlled Trial. J Am Med Dir Assoc. 2014;15(12):873-880. doi: 10.1016/j.jamda.2014.09.010
https://doi.org/10.1016/j.jamda.2014.09....

73. Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, et al. A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): A randomised controlled trial. Lancet. 2015;385(9984):2255-2263. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60461-5
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60...

74. Theresa Köbe, Venorica Witte, Ariane Schenelle, Anne Lesemann, Sonja Fabian, Valentina A. Tesky, Johannes Pantel AF. Kobe, et al 2016. 2016.

75. Straubmeier M, Behrndt EM, Seidl H, Özbe D, Luttenberger K, Gräßel E. Non-pharmacological treatment in people with cognitive impairment - Results from the randomized controlled German Day Care Study. Dtsch Arztebl Int. 2017; 114 (48): 815-821. doi: 10.3238/arztebl.2017.0815
https://doi.org/10.3238/arztebl.2017.081...

76. Ng Tze, Audrey Ling FL. Cognitive Effects of Multi-domain Interventions among Pre-frail and Frail Community- living Older Persons: Randomized Controlled Trial. Adv Mater. 2017;(7):1-29. doi: 10.1093/infdis/jix507/4210687/Sustained-malaria-control-over-an-eight-year
https://doi.org/10.1093/infdis/jix507/42...

77. de Souto Barreto P, Andrieu S, Rolland Y, Vellas B. Physical activity domains and cognitive function over three years in older adults with subjective memory complaints: Secondary analysis from the MAPT trial. J Sci Med Sport. 2018;21(1):52-57. doi: 10.1016/j.jsams.2017.07.019
https://doi.org/10.1016/j.jsams.2017.07....
-7878. Blumenthal JA, Smith PJ, Mabe S, et al. Lifestyle and neurocognition in older adults with cognitive impairments: A randomized trial. Neurology. 2019;92(3):E212-E223. doi: 10.1212/WNL.0000000000006784
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se estudió el efecto de una intervención multidominio sobre el progreso de DCL. En todos ellos, la intervención consistía en una actuación combinada sobre el ejercicio físico y sobre la dieta, en este último caso modificando los hábitos alimentarios o bien proporcionando suplementos dietéticos. Además, algunas de estas intervenciones incluían ejercicios de estimulación cognitiva3333. Andrieu S, Guyonnet S, Coley N, et al. Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation with or without multidomain intervention on cognitive function in elderly adults with memory complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2017;16(5):377-389. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30040-6
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30...
,7272. Fiatarone Singh MA, Gates N, Saigal N, et al. The Study of Mental and Resistance Training (SMART) Study-Resistance Training and/or Cognitive Training in Mild Cognitive Impairment: A Randomized, Double-Blind, Double-Sham Controlled Trial. J Am Med Dir Assoc. 2014;15(12):873-880. doi: 10.1016/j.jamda.2014.09.010
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73. Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, et al. A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): A randomised controlled trial. Lancet. 2015;385(9984):2255-2263. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60461-5
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74. Theresa Köbe, Venorica Witte, Ariane Schenelle, Anne Lesemann, Sonja Fabian, Valentina A. Tesky, Johannes Pantel AF. Kobe, et al 2016. 2016.

75. Straubmeier M, Behrndt EM, Seidl H, Özbe D, Luttenberger K, Gräßel E. Non-pharmacological treatment in people with cognitive impairment - Results from the randomized controlled German Day Care Study. Dtsch Arztebl Int. 2017; 114 (48): 815-821. doi: 10.3238/arztebl.2017.0815
https://doi.org/10.3238/arztebl.2017.081...

76. Ng Tze, Audrey Ling FL. Cognitive Effects of Multi-domain Interventions among Pre-frail and Frail Community- living Older Persons: Randomized Controlled Trial. Adv Mater. 2017;(7):1-29. doi: 10.1093/infdis/jix507/4210687/Sustained-malaria-control-over-an-eight-year
https://doi.org/10.1093/infdis/jix507/42...
-7777. de Souto Barreto P, Andrieu S, Rolland Y, Vellas B. Physical activity domains and cognitive function over three years in older adults with subjective memory complaints: Secondary analysis from the MAPT trial. J Sci Med Sport. 2018;21(1):52-57. doi: 10.1016/j.jsams.2017.07.019
https://doi.org/10.1016/j.jsams.2017.07....
. En cualquier caso, todos excepto uno3333. Andrieu S, Guyonnet S, Coley N, et al. Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation with or without multidomain intervention on cognitive function in elderly adults with memory complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2017;16(5):377-389. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30040-6
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presentaron un efecto protector sobre la progresión de DCL a demencia. El trabajo de Andrieu et al de 20173333. Andrieu S, Guyonnet S, Coley N, et al. Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation with or without multidomain intervention on cognitive function in elderly adults with memory complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2017;16(5):377-389. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30040-6
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, en el que durante tres años se realizó una intervención multidominio consistente en ejercicio físico, entrenamiento cognitivo, educación nutricional y suplementos con ácidos grasos omega-3 (800 mg DHA y 225 mg EPA diarios) comparado con placebo, no mostró asociación entre la intervención y la progresión a DCL en ninguno de los grupos. Por otra parte, dos ECA estudiaron cómo influía la combinación de ejercicio físico que implicase alta concentración o atención y ejercicios de estimulación cognitiva. En el trabajo de Fiatarone Singh et al de 20147272. Fiatarone Singh MA, Gates N, Saigal N, et al. The Study of Mental and Resistance Training (SMART) Study-Resistance Training and/or Cognitive Training in Mild Cognitive Impairment: A Randomized, Double-Blind, Double-Sham Controlled Trial. J Am Med Dir Assoc. 2014;15(12):873-880. doi: 10.1016/j.jamda.2014.09.010
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, se aplicó una intervención con una duración de 18 meses. Esta consistió en la combinación de ejercicio de resistencia durante 75 minutos, con una frecuencia de dos días por semana, con ejercicios de estimulación cognitiva mediante juegos de ordenador. Se comparó con el grupo control en el que realizaron unos ejercicios de estimulación cognitiva, consistentes en ver 5 videos y realizar un cuestionario, además de realizar ejercicios que no aumentaran la frecuencia cardiaca, o mejoraran la capacidad aeróbica o el equilibrio; ejercicios estiramiento en posición de sedestación y de calestenia. El estudio mostró que en el grupo de intervención multidominio mejoraba la función cognitiva global (p=0,04). El trabajo de Straubmeier et al de 20177575. Straubmeier M, Behrndt EM, Seidl H, Özbe D, Luttenberger K, Gräßel E. Non-pharmacological treatment in people with cognitive impairment - Results from the randomized controlled German Day Care Study. Dtsch Arztebl Int. 2017; 114 (48): 815-821. doi: 10.3238/arztebl.2017.0815
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, cuya intervención combinada de ejercicio aeróbico junto con ejercicios de estimulación cognitiva, llevados a cabo durante 40 minutos y con una frecuencia de 5 días por semana, durante seis meses, mostró mejoría en la función global (p=0,012). En este caso, el grupo control estaba formado por sujetos con DCL institucionalizados en una residencia en los que no se realizó ninguna intervención. Otros trabajos revisados optaron por combinar ejercicio físico y dieta. El trabajo de Baker et al de 20123737. Baker LD, Bayer-carter JL, Skinner J, et al. High-intensity physical activity modulates diet effects on cerebrospinal ß-amyloid levels in normal aging and mild cognitive impairment. J Alzheimers Dis. 2012;28(1):137-146. doi: 10.3233/JAD-2011-111076.High-Intensity
https://doi.org/10.3233/JAD-2011-111076....
, en el que se estudió la influencia de una dieta alta o baja en grasas y la práctica de ejercicio intenso aeróbico durante un mes de duración, mostró que en los sujetos con DCL que llevaban una dieta baja en grasas y realizaban ejercicio intenso disminuían los niveles sanguíneos de beta amiloide, un péptido presente en las placas seniles que se encuentran a nivel cerebral en sujetos con EA (p=0,034). El trabajo de Köbe et al de 20167474. Theresa Köbe, Venorica Witte, Ariane Schenelle, Anne Lesemann, Sonja Fabian, Valentina A. Tesky, Johannes Pantel AF. Kobe, et al 2016. 2016., con una duración de seis meses, comparó el grupo de intervención (suplementación de 2,2 gr/día de ácidos grasos omega-3, junto a ejercicio aeróbico 45 minutos, dos veces por semana, y ejercicios de estimulación cognitiva) con el grupo control (ejercicio anaeróbico asociado a los suplementos). Mostró un aumento de la materia gris en la corteza frontal, parietal y cingulada (áreas asociadas con la EA), medidas mediante RMN (p=0,010) en aquellos sujetos que realizaron ejercicio aeróbico más ejercicios de estimulación cognitiva más suplementación con omega -3. Además, los análisis mostraron una disminución de los niveles de homocisteína (p=0,010). El trabajo de Blumenthal et al de 20197878. Blumenthal JA, Smith PJ, Mabe S, et al. Lifestyle and neurocognition in older adults with cognitive impairments: A randomized trial. Neurology. 2019;92(3):E212-E223. doi: 10.1212/WNL.0000000000006784
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aplicó, durante seis meses, una intervención diferente a cuatro grupos: el primer grupo realizaba ejercicio aeróbico intenso 3 veces por semana; en el segundo se introducía la dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension), específica para prevenir la hipertensión arterial; en el tercer grupo se aplicaba una intervención multidominio sobre el ejercicio físico y la dieta; por último, el grupo control recibía únicamente consejo dietético. Los resultados más notables se obtuvieron en el grupo multidominio, en el que se observó una mejoría en la función ejecutiva (p=0,012).

Por otra parte, en el trabajo de Ng et al de 20177676. Ng Tze, Audrey Ling FL. Cognitive Effects of Multi-domain Interventions among Pre-frail and Frail Community- living Older Persons: Randomized Controlled Trial. Adv Mater. 2017;(7):1-29. doi: 10.1093/infdis/jix507/4210687/Sustained-malaria-control-over-an-eight-year
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, con una intervención de cuatro meses de duración, se comparó un grupo en el que se realizaba una suplementación con hierro, folato, vitamina B6 y B12, calcio y vitamina D con un grupo en el que, además, se realizaba ejercicio físico de intensidad moderada, durante 90 minutos y dos días a la semana. En el grupo que únicamente recibió la intervención dietética se encontró una mejora estadísticamente significativa en la memoria inmediata (p=0,028) y en la memoria retardada (p=0,024). El grupo que recibió la intervención multidominio mostró mejores resultados, tanto para cognición global (p=0,016) como para el lenguaje (p=0,023) y la construcción visoespacial (p=0,010). El trabajo de Ngandu et al de 20157373. Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, et al. A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): A randomised controlled trial. Lancet. 2015;385(9984):2255-2263. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60461-5
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, mostró un efecto que continuó siendo positivo a los dos años de la intervención (p=0,030) en el grupo de intervención y que obtuvo una mejoría de un 25% en los resultados. El grupo multidominio consistió en la asociación de ejercicio de resistencia (1-3 veces a la semana), ejercicio aeróbico (2-5 veces a la semana), entrenamiento cognitivo (6 sesiones clases aplicadas en ABVD y 4 sesiones ordenador) y una dieta baja en grasas comparado con el grupo control en el que se les daba unos documentos con consejos generales de salud. Finalmente, en el trabajo de Desouto et al de 20187777. de Souto Barreto P, Andrieu S, Rolland Y, Vellas B. Physical activity domains and cognitive function over three years in older adults with subjective memory complaints: Secondary analysis from the MAPT trial. J Sci Med Sport. 2018;21(1):52-57. doi: 10.1016/j.jsams.2017.07.019
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, cuya intervención multidominio se llevó a cabo durante tres años, los grupos de intervención realizaron una actividad física moderada o vigorosa (MET>3), que podía consistir tanto en actividades aeróbicas como en tareas domésticas como en actividades de jardinería, junto con suplementos de ácidos grasos omega-3. Fueron comparados con un grupo control, al que se le daba placebo. Los resultados mostraron que el grupo multidominio presentaba una mejoría cognitiva global (p=0,048).

DISCUSIÓN

Las personas con DCL presentan un periodo de tiempo durante el que mantienen la independencia en sus ABVD. En esta etapa, se ofrece la posibilidad de intervenir sobre factores modificables como el ejercicio físico y la dieta mejorando su pronóstico4747. Wang C, Yu JT, Wang HF, Tan CC, Meng XF, Tan L. Non-pharmacological interventions for patients with mild cognitive impairment: A meta-analysis of randomized controlled trials of cognition-based and exercise interventions. J Alzheimer's Dis. 2014;42(2):663-678. doi: 10.3233/JAD-140660
https://doi.org/10.3233/JAD-140660...
,4848. Blondell SJ, Hammersley-Mather R, Veerman JL. Does physical activity prevent cognitive decline and dementia?: A systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. BMC Public Health. 2014;14(1):1-12. doi: 10.1186/1471-2458-14-510
https://doi.org/10.1186/1471-2458-14-510...
,4949. Lipardo DS, Aseron AMC, Kwan MM, Tsang WW. Effect of Exercise and Cognitive Training on Falls and Fall-Related Factors in Older Adults With Mild Cognitive Impairment: A Systematic Review. Arch Phys Med Rehabil. 2017;98(10):2079-2096. doi: 10.1016/j.apmr.2017.04.021
https://doi.org/10.1016/j.apmr.2017.04.0...
,5858. Li Z, Peng X, Xiang W, Han J, Li K. The effect of resistance training on cognitive function in the older adults: a systematic review of randomized clinical trials. Aging Clin Exp Res. 2018;30(11):1259-1273. doi: 10.1007/s40520-018-0998-6
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,5959. Guure CB, Ibrahim NA, Adam MB, Said SM. Impact of Physical Activity on Cognitive Decline, Dementia, and Its Subtypes: Meta-Analysis of Prospective Studies. Biomed Res Int. 2017;2017(1). doi: 10.1155/2017/9016924
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. La mayor parte de los estudios incluidos en esta revisión sistemática indican que el ejercicio físico mejora la función cognitiva global en sujetos con DCL. Existe evidencia a favor de un ejercicio programado, de una intensidad moderada o alta, y llevado a cabo en varias sesiones a lo largo de la semana, permitiendo la continuidad. Sin embargo, la comparación del efecto del ejercicio aeróbico frente al de resistencia sobre el DCL arroja resultados poco clarificadores. La OMS recomienda que los adultos de 65 años en adelante dediquen 150 minutos semanales a realizar actividades físicas moderadas aeróbicas, o algún tipo de actividad física vigorosa aeróbica durante 75 minutos, o una combinación equivalente de actividades moderadas y vigorosas7979. Organización Mundial de la Salud 2010. Recomendaciones mundiales sobre actividad física para la salud.; 2010.. Los resultados hallados en la presente revisión están, por tanto, en consonancia con las recomendaciones actuales de la OMS, pero plantean la necesidad de conocer, mediante futuros estudios de intervención, cuáles son las diferencias, si es que las hay, en el efecto que los diferentes tipos de ejercicio físico tienen sobre la progresión de DCL a demencia.

Existe una sólida base científica que apoya el beneficio del ejercicio físico para el cerebro66. Winblad B, Amouyel P, Andrieu S, et al. Defeating Alzheimer's disease and other dementias: A priority for European science and society. Lancet Neurol. 2016;15(5):455-532. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00062-4
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,3131. Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V, et al. Dementia prevention, intervention, and care. Lancet. 2017;390(10113):2673-2734. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31363-6
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,8080. Ritchie K, Artero S, Touchon J. Classification criteria for mild cognitive impairment: A population-based validation study. Neurology. 2001;56(1):37-42. doi: 10.1212/WNL.56.1.37
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. En primer lugar, el ejercicio físico tiene un efecto antidepresivo por medio de la liberación a nivel cerebral de sustancias como endorfinas y neurotransmisores, como la serotonina, la dopamina y la noradrenalina. En segundo lugar, los beneficios neurocognitivos están relacionados con la presencia de una sustancia conocida como el factor neurotrófico derivado del cerebro. Este modulador aumenta la sustancia blanca del hipocampo, la plasticidad sináptica y modula la actividad inflamatoria. En este sentido, el ECA realizado por Nagamatsu et al de 20126060. Nagamatsu LS, Handy C, Hsu CL, Voss M, Liu-Ambrose T. Resistance training promotes cognitive and functional brain plasticity in seniors with probable mild cognitive impairment: A 6-month randomized controlled trial. 2012. doi: 10.1001/archinternmed.2012.379
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, cuya intervención estuvo basada en ejercicio de resistencia, mostró un aumento de materia gris en estas mismas áreas. A nivel molecular, el ejercicio físico regular reduce la inflamación y la actividad oxidativa del cerebro mediante la inducción de enzimas antioxidantes. Además, modula la actividad de las enzimas encargadas de degradar el beta amiloide, como la neprilisima y la enzima degradadora de la insulina8181. Garciá-Mesa Y, Colie S, Corpas R, et al. Oxidative Stress Is a Central Target for Physical Exercise Neuroprotection Against Pathological Brain Aging. Journals Gerontol-Ser A Biol Sci Med Sci. 2015; 71 (1): 40-49. doi: 10.1093/gerona/glv005
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. Varios de los trabajos incluidos en esta revisión en los que se aplicaba una intervención sobre el ejercicio físico, mostraron cambios en los niveles de sustancias que indicaban una actividad antiinflamatoria o antioxidante cerebral, con el consiguiente efecto positivo para la función cognitiva3737. Baker LD, Bayer-carter JL, Skinner J, et al. High-intensity physical activity modulates diet effects on cerebrospinal ß-amyloid levels in normal aging and mild cognitive impairment. J Alzheimers Dis. 2012;28(1):137-146. doi: 10.3233/JAD-2011-111076.High-Intensity
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,4646. Anderson-Hanley C, Stark J, Wall KM, et al. The interactive physical and cognitive exercise system (iPACESxsTM): Effects of a 3-month in-home pilot clinical trial for mild cognitive impairment and caregivers. Clin Interv Aging. 2018;13:1565-1577. doi: 10.2147/CIA.S160756
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,7474. Theresa Köbe, Venorica Witte, Ariane Schenelle, Anne Lesemann, Sonja Fabian, Valentina A. Tesky, Johannes Pantel AF. Kobe, et al 2016. 2016..

El ejercicio físico se ha relacionado, además, con una disminución de la incidencia de obesidad e hipertensión arterial, así como de los niveles de colesterol y glucosa en sangre, considerados como factores de riesgo de ECV, pero también de la EA1515. Saito S, Yamamoto Y, Ihara M. Development of a multicomponent intervention to prevent Alzheimer's disease. Front Neurol. 2019;10(MAY):1-9. doi: 10.3389/fneur.2019.00490
https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00490...
,2727. Knopman DS, Gottesman RF, Sharrett AR, et al. Midlife vascular risk factors and midlife cognitive status in relation to prevalence of mild cognitive impairment and dementia in later life: The Atherosclerosis Risk in Communities Study. Alzheimers Dement. 2018;(May):1-9. doi: 10.1016/j.jalz.2018.03.011
https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.03.0...
,3131. Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V, et al. Dementia prevention, intervention, and care. Lancet. 2017;390(10113):2673-2734. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31363-6
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,8282. Rius-Pérez S, Tormos AM, Pérez S, Taléns-Visconti R. Vascular pathology: Cause or effect in Alzheimer disease? Neurologia. 2018;33(2):121-128. doi: 10.1016/j.nrl.2015.07.010
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. En este sentido, Blumenthal et al. hallaron en su ECA de 20197878. Blumenthal JA, Smith PJ, Mabe S, et al. Lifestyle and neurocognition in older adults with cognitive impairments: A randomized trial. Neurology. 2019;92(3):E212-E223. doi: 10.1212/WNL.0000000000006784
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un menor riesgo de ECV en el grupo de intervención con ejercicio aeróbico. La práctica de actividad física en grupo promueve la creación lazos de amistad personal que contribuyen a la interacción y apoyo social, y a la realización de actividades de ocio, con los consecuentes beneficios a nivel psicológico. En una línea similar, el trabajo de Kuster et al de 20168383. Küster OC, Fissler P, Laptinskaya D, et al. Cognitive change is more positively associated with an active lifestyle than with training interventions in older adults at risk of dementia: A controlled interventional clinical trial. BMC Psychiatry. 2016;16(1):1-12. doi: 10.1186/s12888-016-1018-z
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encontró que un estilo de vida activo junto con ejercicios de estimulación cognitiva mejoraban la función cognitiva global. Varios de los estudios analizados en el presente trabajo concluyen que realizar periódicamente un ejercicio físico que requiera concentración, en combinación con tareas funcionales comprendidas en las ABVD, ejerce un efecto positivo para la cognición y, por tanto, modula la evolución del DCL a demencia4949. Lipardo DS, Aseron AMC, Kwan MM, Tsang WW. Effect of Exercise and Cognitive Training on Falls and Fall-Related Factors in Older Adults With Mild Cognitive Impairment: A Systematic Review. Arch Phys Med Rehabil. 2017;98(10):2079-2096. doi: 10.1016/j.apmr.2017.04.021
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,7373. Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, et al. A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): A randomised controlled trial. Lancet. 2015;385(9984):2255-2263. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60461-5
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,8484. Karssemeijer EGA (Esther., Aaronson JA (Justine., Bossers WJ (Willem., Smits T (Tara), Olde Rikkert MGM (Marcel., Kessels RPC (Roy. Positive effects of combined cognitive and physical exercise training on cognitive function in older adults with mild cognitive impairment or dementia: A meta-analysis. Ageing Res Rev. 2017;40:75-83. doi: 10.1016/j.arr.2017.09.003
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.

Actualmente se está estudiando la relación entre la microbiota, microoganismos del intestino humano, y la neuroinflamación. Se ha descrito que la alteración de estos organismos, conocida como disbiosis, puede producir un estado de inflamación crónica de manera que se liberan una serie de endotoxinas que promueven la permeabilidad de la pared intestinal y aumentan circulación periférica de citocinas proinflamatorias. Éstas atraviesan la barrera hematoencefálica causando daño en la microglia y disminuyendo la eliminación de proteínas anómalas amiloides implicadas en la patogénesis del DCL8585. Pistollato F, Iglesias RC, Ruiz R, et al. Nutritional patterns associated with the maintenance of neurocognitive functions and the risk of dementia and Alzheimer's disease: A focus on human studies. Pharmacol Res. 2018;131:32-43. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.012
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,8686. Kowalski K, Mulak A. Brain-gut-microbiota axis in Alzheimer's disease. J Neurogastroenterol Motil. 2019;25(1):48-60. doi: 10.5056/jnm18087
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. Se ha observado que un 60% de la variación en el microbioma intestinal es atribuible a la dieta8787. Jin M, Qian Z, Yin J, Xu W, Zhou X. The role of intestinal microbiota in cardiovascular disease. J Cell Mol Med. 2019;23(4):2343-2350. doi: 10.1111/jcmm.14195
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, además se ha observado que la DM aumenta el porcentaje de ciertas especies presentes en la microbiota intestinal beneficiosas para la protección neuronal8888. Gutiérrez-Díaz I, Fernández-Navarro T, Sánchez B, Margolles A, González S. Mediterranean diet and faecal microbiota: A transversal study. Food Funct. 2016;7(5):2347-2356. doi: 10.1039/c6fo00105j
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,8989. Garcia-Mantrana I, Selma-Royo M, Alcantara C, Collado MC. Shifts on gut microbiota associated to mediterranean diet adherence and specific dietary intakes on general adult population. Front Microbiol. 2018;9(MAY):1-11. doi: 10.3389/fmicb.2018.00890
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.

En cuanto a la dieta se refiere, los trabajos encontrados muestran, que la adherencia a una dieta con alto contenido de frutas y verduras, pescado, nueces y aceite de oliva, es decir, rica en ácidos grasos omega-3 (ALA, DHA y EPA), antioxidantes y polifenoles, disminuye el riesgo de evolución de DCL a demencia. Este patrón dietético se concreta en la DM, que reduce la presencia de factores de riesgo de ECV como de enfermedades neurodegenerativas66. Winblad B, Amouyel P, Andrieu S, et al. Defeating Alzheimer's disease and other dementias: A priority for European science and society. Lancet Neurol. 2016;15(5):455-532. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00062-4
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,2828. Martínez-González MA, Salas-Salvadó J, Estruch R, Corella D, Fitó M, Ros E. Benefits of the Mediterranean Diet: Insights From the PREDIMED Study. Prog Cardiovasc Dis. 2015;58(1):50-60. doi: 10.1016/j.pcad.2015.04.003
https://doi.org/10.1016/j.pcad.2015.04.0...
,3131. Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V, et al. Dementia prevention, intervention, and care. Lancet. 2017;390(10113):2673-2734. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31363-6
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,7070. Wu L, Sun D. Adherence to Mediterranean diet and risk of developing cognitive disorders: An updated systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Sci Rep. 2017;7(January):1-9. doi: 10.1038/srep41317
https://doi.org/10.1038/srep41317...
,7272. Fiatarone Singh MA, Gates N, Saigal N, et al. The Study of Mental and Resistance Training (SMART) Study-Resistance Training and/or Cognitive Training in Mild Cognitive Impairment: A Randomized, Double-Blind, Double-Sham Controlled Trial. J Am Med Dir Assoc. 2014;15(12):873-880. doi: 10.1016/j.jamda.2014.09.010
https://doi.org/10.1016/j.jamda.2014.09....
,7373. Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, et al. A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): A randomised controlled trial. Lancet. 2015;385(9984):2255-2263. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60461-5
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. La dieta DASH, en ocasiones indicada como tratamiento no farmacológico para la hipertensión arterial9090. Appel LJ, Moore TJ, Obarzanek E, et al. A clinical trial of the effects of dietary patterns on blood pressure. N Engl J Med. 1997;336(16):1117-1124. doi: 10.1056/NEJM199704173361601
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y basada en una elevada ingesta de frutas, verduras, nueces y productos integrales, también se ha hallado como objeto de intervención. Difiere de la DM en el aumento del consumo de productos lácteos bajos en grasa, la disminución del sodio en la dieta y en que no recomienda el consumo de alcohol. Ha mostrado una mejoría en la función cognitiva y más lento deterioro cognitivo en adultos sanos9191. Corcoran C, Tschanz JT, Welsh-Bohmer KA, et al. Prospective study of Dietary Approaches to Stop Hypertension-and Mediterranean-style dietary patterns and age-related cognitive change: The Cache County Study on Memory, Health and Aging. Am J Clin Nutr. 2013;98(5):1263-1271. doi: 10.3945/ajcn.112.051276.1
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,9292. Tangney CC, Li H, Wang Y, et al. Relation of DASH- and Mediterranean-like dietary patterns to cognitive decline in older persons. Neurology. 2014;83(16):1410-1416. doi: 10.1212/WNL.0000000000000884
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. Cuando los sujetos presentan DCL, sólo ha mostrado beneficio cuando la intervención es combinada junto con ejercicio físico aeróbico7878. Blumenthal JA, Smith PJ, Mabe S, et al. Lifestyle and neurocognition in older adults with cognitive impairments: A randomized trial. Neurology. 2019;92(3):E212-E223. doi: 10.1212/WNL.0000000000006784
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. La evidencia sugiere que la DM y la dieta DASH pueden proporcionar neuroprotección contra la degeneración, siendo la evidencia hallada más consistente a favor de la DM, al disponer de un mayor número de estudios.

Es necesario, no obstante, ampliar la investigación en este sentido, pues los periodos de intervención son cortos y además, en pocos trabajos se evalúa la adherencia a la dieta o suplementación posterior a la intervención. En general la mayoría de alimentos per se incluyen los micronutrientes necesarios y, en cualquier caso, no es necesario suplementar con ningún agente9393. Davis C, Bryan J, Hodgson J, Murphy K. Definition of the mediterranean diet: A literature review. Nutrients. 2015;7(11):9139-9153. doi: 10.3390/nu7115459
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,9494. Miranda A, Gómez-Gaete C, Mennickent S. Dieta mediterránea y enfermedad de Alzheimer. Rev Med Chil. 2017;145(Figura 1):501-507. doi: 10.4067/S0034-98872017000400010
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. Crear conciencia debería ser una necesidad imperante y, a su vez, instruir a la población en la modificación en hábitos alimentarios. Asegurar la ingesta de alimentos ricos en nutrientes como frutas, verduras, hortalizas, legumbres y derivados, frutos secos, semillas, cereales integrales y grasas de calidad como el aceite de oliva virgen extra o el aguacate que formen parte de su alimentación habitual y puedan obtenerse de manera sencilla, aportaría un beneficio a nivel cognitivo y de salud metabólica en general.

Por otra parte, en esta revisión se incluyeron diferentes intervenciones combinadas sobre el ejercicio físico y la dieta. Este tipo de intervenciones, que cada vez concentran mayor interés, presentaron los resultados más favorecedores, en comparación con los estudios en los que la intervención se basaba en un único objetivo, al reducir significativamente la progresión de DCL a demencia y aumentar la funcionalidad de los sujetos3333. Andrieu S, Guyonnet S, Coley N, et al. Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation with or without multidomain intervention on cognitive function in elderly adults with memory complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2017;16(5):377-389. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30040-6
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30...
,7272. Fiatarone Singh MA, Gates N, Saigal N, et al. The Study of Mental and Resistance Training (SMART) Study-Resistance Training and/or Cognitive Training in Mild Cognitive Impairment: A Randomized, Double-Blind, Double-Sham Controlled Trial. J Am Med Dir Assoc. 2014;15(12):873-880. doi: 10.1016/j.jamda.2014.09.010
https://doi.org/10.1016/j.jamda.2014.09....
,7373. Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, et al. A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): A randomised controlled trial. Lancet. 2015;385(9984):2255-2263. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60461-5
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60...
,7575. Straubmeier M, Behrndt EM, Seidl H, Özbe D, Luttenberger K, Gräßel E. Non-pharmacological treatment in people with cognitive impairment - Results from the randomized controlled German Day Care Study. Dtsch Arztebl Int. 2017; 114 (48): 815-821. doi: 10.3238/arztebl.2017.0815
https://doi.org/10.3238/arztebl.2017.081...
,7676. Ng Tze, Audrey Ling FL. Cognitive Effects of Multi-domain Interventions among Pre-frail and Frail Community- living Older Persons: Randomized Controlled Trial. Adv Mater. 2017;(7):1-29. doi: 10.1093/infdis/jix507/4210687/Sustained-malaria-control-over-an-eight-year
https://doi.org/10.1093/infdis/jix507/42...
,7878. Blumenthal JA, Smith PJ, Mabe S, et al. Lifestyle and neurocognition in older adults with cognitive impairments: A randomized trial. Neurology. 2019;92(3):E212-E223. doi: 10.1212/WNL.0000000000006784
https://doi.org/10.1212/WNL.000000000000...
.

Se ha observado un posible efecto beneficioso cuando se realiza intervención combinada de ejercicio físico y estimulación cognitiva en comparación con una única intervención4747. Wang C, Yu JT, Wang HF, Tan CC, Meng XF, Tan L. Non-pharmacological interventions for patients with mild cognitive impairment: A meta-analysis of randomized controlled trials of cognition-based and exercise interventions. J Alzheimer's Dis. 2014;42(2):663-678. doi: 10.3233/JAD-140660
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,4949. Lipardo DS, Aseron AMC, Kwan MM, Tsang WW. Effect of Exercise and Cognitive Training on Falls and Fall-Related Factors in Older Adults With Mild Cognitive Impairment: A Systematic Review. Arch Phys Med Rehabil. 2017;98(10):2079-2096. doi: 10.1016/j.apmr.2017.04.021
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,7272. Fiatarone Singh MA, Gates N, Saigal N, et al. The Study of Mental and Resistance Training (SMART) Study-Resistance Training and/or Cognitive Training in Mild Cognitive Impairment: A Randomized, Double-Blind, Double-Sham Controlled Trial. J Am Med Dir Assoc. 2014;15(12):873-880. doi: 10.1016/j.jamda.2014.09.010
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,7474. Theresa Köbe, Venorica Witte, Ariane Schenelle, Anne Lesemann, Sonja Fabian, Valentina A. Tesky, Johannes Pantel AF. Kobe, et al 2016. 2016.,7575. Straubmeier M, Behrndt EM, Seidl H, Özbe D, Luttenberger K, Gräßel E. Non-pharmacological treatment in people with cognitive impairment - Results from the randomized controlled German Day Care Study. Dtsch Arztebl Int. 2017; 114 (48): 815-821. doi: 10.3238/arztebl.2017.0815
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. Estos datos van en concordancia con los encontrados en dos meta-análisis. Uno de ellos llevado a cabo en adultos sanos se encontró un beneficio en la función cognitiva global así como en áreas más específicas como la capacidad visuoespacial, la memoria, la función cognitiva y la atención con respecto al grupo control9595. Zhu X, Yin S, Lang M, He R, Li J. The more the better? A meta-analysis on effects of combined cognitive and physical intervention on cognition in healthy older adults. Ageing Res Rev. 2016;31:67-79. doi: 10.1016/j.arr.2016.07.003
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. Otro meta-análisis realizado en sujetos con DCL y/o demencia también se encontró un beneficio en la función cognitiva global pero no en áreas más específicas8484. Karssemeijer EGA (Esther., Aaronson JA (Justine., Bossers WJ (Willem., Smits T (Tara), Olde Rikkert MGM (Marcel., Kessels RPC (Roy. Positive effects of combined cognitive and physical exercise training on cognitive function in older adults with mild cognitive impairment or dementia: A meta-analysis. Ageing Res Rev. 2017;40:75-83. doi: 10.1016/j.arr.2017.09.003
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.

Además, se observó que la supervisión de la intervención y el seguimiento por parte de una persona ajena al entorno del sujeto aporta beneficios en la función cognitiva, la motivación y la adherencia, tanto en relación a la realización de los ejercicios pautados como a una pauta dietética concreta. También se ha observado que individualizar la modificación de los factores de riesgo en cada sujeto, marcando objetivos concretos, y realizar intervenciones en las que se realice un contacto cara a cara, como las llevadas a cabo en las residencias de tercera edad, mejoran la adherencia a estos hábitos y estimulan las interacciones sociales9696. Coley N, Ngandu T, Lehtisalo J, et al. Adherence to multidomain interventions for dementia prevention: Data from the FINGER and MAPT trials. Alzheimer's Dement. 2019;15(6):729-741. doi: 10.1016/j.jalz.2019.03.005
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.

Estudios previos sugieren que aquellos sujetos con más riesgo de enfermedad son los más beneficiados de la intervenciones multidominio9797. van Charante EPM, Richard E, Eurelings LS, et al. Effectiveness of a 6-year multidomain vascular care intervention to prevent dementia (preDIVA): a cluster-randomised controlled trial. Lancet. 2016;388(10046):797-805. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30950-3
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, lo que sería interesante, de confirmarse en futuras investigaciones, en el diseño de intervenciones de este tipo.

En cualquier caso, las intervenciones basadas en aspectos cognitivos-conductuales como el realizar ejercicio conjuntamente con otros sujetos, interactuar y relacionarse, o que el ejercicio exija concentración, aportan un beneficio adicional a nivel de salud mental. Por último, es destacable que algunos de los estudios revisados plantean como objetivo final de la intervención el compromiso de adquirir y mantener hábitos saludables3333. Andrieu S, Guyonnet S, Coley N, et al. Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation with or without multidomain intervention on cognitive function in elderly adults with memory complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2017;16(5):377-389. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30040-6
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,9696. Coley N, Ngandu T, Lehtisalo J, et al. Adherence to multidomain interventions for dementia prevention: Data from the FINGER and MAPT trials. Alzheimer's Dement. 2019;15(6):729-741. doi: 10.1016/j.jalz.2019.03.005
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,9898. Féart C, Samieri C, Rondeau V, et al. Adherence to a mediterranean diet, cognitive decline, and risk of dementia. JAMA-J Am Med Assoc. 2009;302(6):638-648. doi: 10.1001/jama.2009.1146
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. De ello se extrae que la duración de las intervenciones parece jugar un papel más importante que la intensidad de las mismas.

La demencia se ha reconocido como un problema de salud pública global. En este sentido, existe un compromiso a nivel mundial para desarrollar un plan de acción coordinado9999. RDD/10495. G8 dementia summit declaration. https://www.gov.uk/government/publications/g8-dementia-summit-agreements/g8-dementia-summit-declaration
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que identifique brechas y oportunidades de prevención y control de la enfermedad. Los fármacos utilizados para la demencia han mostrado una efectividad marginal, presentando únicamente beneficios durante los dos primeros años de tratamiento, y en su contra efectos adversos derivados de su efecto anticolinérgico, que incluyen la pérdida de peso, la debilidad y el síncope, especialmente perjudiciales en la frágil población anciana1111. Buckley JS, Salpeter SR. A Risk-Benefit Assessment of Dementia Medications: Systematic Review of the Evidence. Drugs and Aging. 2015;32(6):453-467. doi: 10.1007/s40266-015-0266-9
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. A su vez, parece que el futuro va en vías de combinar intervenciones farmacológicas y no farmacológicas, y de evaluar si su efecto conjunto tiene un mayor valor terapéutico que los tratamientos individuales aplicados de forma aislada7575. Straubmeier M, Behrndt EM, Seidl H, Özbe D, Luttenberger K, Gräßel E. Non-pharmacological treatment in people with cognitive impairment - Results from the randomized controlled German Day Care Study. Dtsch Arztebl Int. 2017; 114 (48): 815-821. doi: 10.3238/arztebl.2017.0815
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,7878. Blumenthal JA, Smith PJ, Mabe S, et al. Lifestyle and neurocognition in older adults with cognitive impairments: A randomized trial. Neurology. 2019;92(3):E212-E223. doi: 10.1212/WNL.0000000000006784
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. Se debería valorar, en futuros estudios, el beneficio en el funcionamiento diario del paciente, así como en su calidad de vida, y los síntomas neuropsiquiátricos medidos a través de escalas validadas. Además, valorar la fragilidad de los pacientes debería convertirse en el primer paso del diseño de una intervención, para identificar a los sujetos con un mayor riesgo.

La principal fortaleza de esta revisión radica en que está centrada en un tema que, a pesar de ser ampliamente conocido y estudiado, ofrece la posibilidad de analizar las similitudes y diferencias entre los distintos estudios comparando las medidas de resultado utilizadas en cada uno de ellos, los efectos observados al aplicar diferentes tipos de intervenciones, la población y el tiempo llevado a cabo.

Además, en todos los casos analizados se observa una relación coherente entre las intervenciones realizadas y las hipótesis planteadas, basadas en la bibliografía existente. No obstante, la presente revisión también presenta algunas limitaciones. En primer lugar, la bibliografía utilizada muestra ausencia de homogeneidad en la evaluación de las medidas antropométricas, así como en la recogida de información de ejercicio físico, los distintos test de diagnóstico de DCL y los patrones de consumo de la dieta. A pesar de que todos los trabajos utilizaron informes individuales para obtener la información, la categorización de estas variables no fue homogénea, lo que podría comprometer la comparabilidad de los resultados. Además, las variables resultado fueron objetivadas mediante el aumento o disminución de puntos a través de estos test diagnósticos, por lo que a pesar de que el diagnóstico de DCL fuese homogéneo, según las guías clínicas actuales, la variabilidad de los resultados en cuanto a mejoría o no ha sido propia de cada trabajo, por lo que la interpretación de resultados y, por tanto, la elaboración de recomendaciones, debería hacerse con cautela. Por otra parte, la mayoría de los estudios utilizaron el cuestionario Mini mental state examination (MMSE) como medida de la función cognitiva global. Este test no es útil como una medida de resultado, ya que la sensibilidad al cambio con el tiempo es baja para evaluar el efecto de las intervenciones por lo que es preciso encontrar una medida de resultado más apropiada para utilizar en futuros estudios100100. Hensel A, Angermeyer MC, Riedel-Heller SG. Measuring cognitive change in older adults: Reliable change indices for the Mini-Mental State Examination. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007;78(12):1298-1303. doi: 10.1136/jnnp.2006.109074
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.

A modo de conclusiones, señalar que el DCL es una enfermedad sin tratamiento farmacológico efectivo en el momento actual. Es una patología de larga evolución hasta la aparición de síntomas, que limitan las ABVD, por lo que llevar a cabo una prevención basada en intervenciones tempranas debería ser un objetivo prioritario de la salud pública. Urge la necesidad de abordar el problema del envejecimiento, y a su vez tratar a las personas, desde un punto de vista holístico, en el cual no sólo el manejo terapéutico sea un objetivo, sino que también las intervenciones sobre actividades diarias, como el ejercicio físico, la dieta, la estimulación y la interacción con iguales, sean de similar importancia, dando lugar a una menor fragilidad y un envejecimiento saludable de la población. A pesar de la variabilidad de medidas realizadas, las intervenciones basadas en el ejercicio físico y la dieta han mostrado efecto positivo sobre la evolución de deterioro cognitivo leve a demencia. Concretamente, realizar un ejercicio programado, de una intensidad moderada o alta, y llevado a cabo en varias sesiones (3-5 días) a lo largo de la semana, mejora la función cognitiva global. Todo ello se ve potenciado cuando se asocia con intervenciones basadas en aspectos cognitivos-conductuales como el realizar ejercicio conjuntamente con otros sujetos, interactuar y relacionarse, o que el ejercicio exija concentración, aportando un beneficio adicional a nivel de salud mental. En cuanto a la dieta, un patrón dietético que comprenda un alto contenido de frutas y verduras, pescado, nueces y aceite de oliva, es decir, rica en ácidos grasos omega-3 (ALA, DHA y EPA), antioxidantes y polifenoles como es la dieta Mediterránea o la dieta DASH, brinda neuroprotección contra la degeneración cerebral. En este sentido, las intervenciones multidominio permiten aumentar la adherencia de los sujetos a la modificación de hábitos, así como prolongar en el tiempo su aplicación y, consecuentemente, su efecto protector sobre la función cognitiva. Es por ello que existe la necesidad de llevar a cabo futuros ECA con un diseño de varios brazos, una evaluación de seguimiento a largo plazo para investigar la superioridad de unas intervenciones sobre otras, además de realizar unas evaluaciones neuropsicológicas extensas para obtener más información sobre los beneficios de los efectos para los diferentes dominios cognitivos, así como incluir medidas de neuroimagen y marcadores moleculares como medidas de resultado.

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  • *
    Financiación: Este estudio está financiado por el Grupo DGA "Unidad de Investigación en Prevención Cardiovascular" B12_20R y cofinanciado con el Programa Operativo del Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) Aragón 2014-2020: "Construyendo Europa desde Aragón".
  • Cita sugerida:

    Ballarín-Naya L, Malo S, Moreno-Franco B. Efecto de intervenciones basadas en ejercicio físico y dieta sobre la evolución de deterioro cognitivo leve a demencia en sujetos mayores de 45 años. Revisión sistemática. Rev Esp Salud Pública. 2021; 95: 24 de febrero e202102032.

Anexo I


Prisma NMA 2016 Checklist


Prisma NMA 2016 Checklist (continuación)


Prisma NMA 2016 Checklist (continuación)

Anexo II


Artículos excluidos


Artículos excluidos (continuación)


Artículos excluidos (continuación)


Artículos excluidos (continuación)

Fechas de Publicación

  • Publicación en esta colección
    23 Set 2022
  • Fecha del número
    2021

Histórico

  • Recibido
    22 Jun 2020
  • Acepto
    21 Oct 2020
  • Publicado
    24 Feb 2021
Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar social Madrid - Madrid - Spain
E-mail: resp@mscbs.es